Inhibiteurs HSP 78

Les inhibiteurs courants de la HSP 78 comprennent, entre autres, le 17-AAG CAS 75747-14-7, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, la Quercétine CAS 117-39-5, le Radicicol CAS 12772-57-5 et la Novobiocine CAS 303-81-1.

Les inhibiteurs de HSP 78 sont des composés qui interagissent avec la famille des protéines HSP70, à laquelle appartient la HSP 78, et influencent leur fonction. Des composés comme le 17-AAG et la Geldanamycine sont connus pour inhiber la HSP90, une protéine chaperonne étroitement apparentée. L'inhibition de la HSP90 peut entraîner la déstabilisation et la dégradation de ses protéines clientes. Si la HSP 78 fonctionne de concert avec la HSP90 ou est une protéine cliente, ces inhibiteurs diminueraient son activité fonctionnelle. De même, la quercétine et le VER-155008, qui se lient au domaine ATPase des protéines HSP70, pourraient altérer l'activité ATPase de la HSP 78, entraînant une réduction de la fonction chaperonne.

Des composés tels que le Radicicol et la Novobiocine ciblent également la HSP90, mais en se liant à des domaines différents - le domaine ATPase pour le Radicicol et le domaine C-terminal pour la Novobiocine. Cette liaison peut affecter la stabilité et la fonction des protéines clientes, y compris potentiellement la HSP 78. Le triptolide et la silibinine peuvent entraîner une diminution de l'expression des protéines de la famille HSP70, ce qui pourrait se traduire par une réduction des niveaux de HSP 78 et de son activité associée. L'EGCG et la désoxyspergualine interagissent avec les protéines HSP70 en se liant à leurs domaines de liaison au substrat, ce qui pourrait inhiber la HSP 78 en modifiant sa capacité à interagir avec les substrats. Le MKT-077, un composé ciblant les mitochondries, inhibe les protéines mitochondriales de la famille HSP70, ce qui pourrait entraîner une diminution de l'activité de la HSP 78 si celle-ci est localisée dans les mitochondries.