Inhibiteurs HSP 20

Les inhibiteurs courants de la HSP 20 comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, le triptolide CAS 38748-32-2, le 17-DMAG CAS 467214-20-6, le KRIBB11 CAS 342639-96-7 et le célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

En ce qui concerne la classe chimique des inhibiteurs de HSP20, la compréhension de ces composés est centrée sur leur interaction avec les voies de réponse au stress cellulaire. Ces inhibiteurs ciblent souvent les mécanismes de régulation en amont qui contrôlent l'expression et la fonction de la HSP20. Les produits chimiques répertoriés, tels que KNK437 et KRIBB11, interfèrent avec l'activation du facteur de choc thermique 1 (HSF1), un régulateur principal de la réponse au choc thermique et de l'expression de la HSP. En inhibant le HSF1, ces composés suppriment la régulation à la hausse de la HSP20 qui se produit généralement dans des conditions de stress. D'autres, comme la geldanamycine et ses dérivés, agissent en se liant à la HSP90, qui joue un rôle essentiel dans la maturation d'une pléthore de protéines, y compris d'autres protéines de choc thermique. La déstabilisation de la HSP90 peut entraîner une cascade d'effets, dont la réduction de la stabilité et de la fonction de la HSP20.

En outre, certains inhibiteurs agissent en modulant l'expression ou la fonction de cochaperons ou de protéines de choc thermique étroitement apparentées. Par exemple, des composés comme le Ver-155008 et le NZ28 ciblent la HSP70, qui est souvent impliquée dans des processus cellulaires similaires à ceux de la HSP20. L'inhibition de HSP70 peut donc avoir un impact ultérieur sur la fonction de HSP20. Une autre approche observée avec des molécules telles que l'Emetine est plus générale; en inhibant la synthèse des protéines de manière générale, les niveaux cellulaires des protéines de choc thermique sont diminués, bien que de manière non sélective. Les inhibiteurs décrits sont divers par leur structure et leur activité biologique, comprenant des flavonoïdes comme la quercétine, des triterpènes comme le célastrol et des catéchines comme l'EGCG, reflétant un large éventail de mécanismes potentiels par lesquels l'expression ou l'activité de la HSP20 peut être affectée. Ces composés ne se lient pas nécessairement directement à la HSP20, mais modulent plutôt ses niveaux ou son activité à travers le réseau complexe des réponses au stress cellulaire et des voies de repliement des protéines.