Inhibiteurs HS6ST3

Les inhibiteurs courants de HS6ST3 comprennent, entre autres, le chlorate de sodium CAS 7775-09-9, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, le 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6 et la Fostriecine CAS 87860-39-7.

Dans le contexte de la pharmacologie moléculaire, les inhibiteurs de HS6ST3 seraient caractérisés par leur capacité à moduler l'activité de l'enzyme HS6ST3. Cette enzyme est responsable du transfert d'un groupe sulfate en 6ème position des résidus N-sulfo-glucosamine de l'héparane sulfate. L'inhibition de HS6ST3 peut être obtenue en modulant l'expression de l'enzyme, son trafic, son activité catalytique ou la disponibilité de ses substrats et cofacteurs. La première approche de l'inhibition de HS6ST3 pourrait consister à épuiser son cofacteur, le PAPS (3'-phosphoadénosine 5'-phosphosulfate). Des produits chimiques tels que le chlorate peuvent servir d'inhibiteurs compétitifs, réduisant les niveaux effectifs de PAPS et empêchant ainsi les réactions de sulfatation. Une autre stratégie consiste à perturber la localisation cellulaire de HS6ST3, qui opère dans l'appareil de Golgi. Des composés comme la Brefeldine A et la Monensine perturbent la fonction de Golgi, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité de HS6ST3 en raison d'une mauvaise localisation ou d'une dégradation de l'enzyme.

En outre, l'inhibition peut se produire par la modulation des voies de signalisation cellulaires qui contrôlent l'expression ou l'activité de HS6ST3. Les inhibiteurs de kinases tels que la génistéine et la quercétine peuvent modifier l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans les voies de signalisation qui régulent HS6ST3, ce qui entraîne des modifications de son activité. De même, les inhibiteurs de PI3K tels que le LY294002 peuvent affecter les événements de signalisation en aval, entraînant une réduction de la fonction de HS6ST3. D'autres méthodes indirectes d'inhibition comprennent l'interférence avec les processus de glycosylation qui sont essentiels pour le pliage et la stabilité de HS6ST3, en utilisant des agents tels que la tunicamycine et le 2-désoxy-D-glucose. En outre, la régulation transcriptionnelle peut être ciblée; des composés tels que le Triptolide peuvent moduler les facteurs de transcription qui régissent les niveaux d'expression de HS6ST3.