Inhibiteurs HPV16 E6

Les inhibiteurs courants de HPV16 E6 comprennent, sans s'y limiter, le cisplatine CAS 15663-27-1, l'acide ellagique dihydraté CAS 476-66-4, la génistéine CAS 446-72-0, la curcumine CAS 458-37-7 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Le protéine E6 du papillomavirus humain 16 (HPV16) est une oncoprotéine critique impliquée dans la pathogenèse du cancer du col de l'utérus et d'autres malignités associées au HPV. Sa fonction principale est de promouvoir la dégradation de la protéine suppresseur de tumeur p53 via la voie ubiquitine-protéasome, inhibant ainsi son activité transcriptionnelle et altérant sa capacité à induire l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose en réponse aux dommages de l'ADN. De plus, il a été démontré que HPV16 E6 interagit avec une myriade de protéines cellulaires impliquées dans diverses voies de signalisation, y compris celles liées à la prolifération cellulaire, à l'apoptose et à l'évasion immunitaire.

Plusieurs stratégies ont été proposées pour inhiber la fonction de HPV16 E6 comme moyen de supprimer la carcinogenèse associée au HPV. Une approche consiste à cibler l'interaction entre HPV16 E6 et ses partenaires de liaison cellulaires, tels que p53, en utilisant des inhibiteurs de petites molécules ou des mimétiques peptidiques pour perturber les interactions protéine-protéine et empêcher la dégradation des suppresseurs de tumeurs. Une autre stratégie est de bloquer l'activité enzymatique de HPV16 E6 lui-même, soit en inhibant directement son activité E3 ubiquitine ligase, soit en interférant avec son interaction avec E6AP, la ligase ubiquitine cellulaire nécessaire à la dégradation de p53. De plus, la modulation des voies de signalisation des cellules hôtes impliquées dans l'oncogenèse médiée par HPV16 E6, telles que la voie PI3K/AKT/mTOR, peut offrir des avenues alternatives pour inhiber les effets en aval de l'activité de HPV16 E6. En élucidant les mécanismes sous-jacents de l'inhibition de HPV16 E6, de nouvelles interventions peuvent être développées pour cibler cette oncoprotéine critique.