Inhibiteurs HPV16 E5

L'auranofine inhibe l'activité de la thiorédoxine réductase (TrxR). Comme il a été démontré que la protéine HPV16 E5 dépend de la régulation redox et peut interagir avec TrxR pour maintenir un environnement réduit pour sa fonction, l'inhibition de TrxR par l'Auranofin peut conduire à un environnement oxydatif qui est préjudiciable à la stabilité et à la fonction de HPV16 E5.

Le bépridil est connu pour perturber l'homéostasie du calcium en bloquant les canaux calciques. Le HPV16 E5 a été impliqué dans la modulation des voies de signalisation du calcium pour favoriser la réplication et la persistance du virus. En modifiant l'homéostasie du calcium dans la cellule, le bépridil peut inhiber la capacité du HPV16 E5 à manipuler cette voie, ce qui a pour effet d'inhiber fonctionnellement la protéine.

Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome. Le système ubiquitine-protéasome est crucial pour le renouvellement de nombreuses protéines cellulaires, y compris les oncoprotéines virales. En inhibant le protéasome, le bortézomib peut entraîner l'accumulation de protéines mal repliées ou agrégées, qui peuvent inclure HPV16 E5, inhibant ainsi son bon fonctionnement au sein de la cellule.

La génistéine est un inhibiteur de tyrosine kinase. Il a été démontré que le HPV16 E5 augmente la signalisation des facteurs de croissance, en partie par l'activation de certaines tyrosines kinases. En inhibant ces kinases, la génistéine peut réduire la signalisation en aval nécessaire pour que le HPV16 E5 exerce ses effets, inhibant ainsi fonctionnellement la protéine.

Il a été démontré que l'itraconazole inhibe la signalisation Hedgehog. Le HPV16 E5 peut réguler à la hausse les composants de cette voie, qui sont essentiels pour ses effets médiatisés sur la prolifération et la survie des cellules. En ciblant la signalisation Hedgehog, l'Itraconazole peut inhiber l'activité de la voie, qui est nécessaire à la fonction de HPV16 E5, inhibant ainsi indirectement la protéine.

Le kétoconazole perturbe la synthèse des stérols en inhibant l'enzyme cytochrome P450 14α-déméthylase. La fonction du HPV16 E5 est liée à la dynamique des membranes et aux radeaux lipidiques, qui sont influencés par la composition des stérols. En inhibant la synthèse des stérols, le kétoconazole peut altérer les propriétés membranaires essentielles à l'activité de HPV16 E5, d'où l'inhibition fonctionnelle de la protéine.

Le lonafarnib est un inhibiteur de la farnésyltransférase. Il empêche la farnésylation des protéines, une modification post-traductionnelle nécessaire au bon fonctionnement de nombreuses protéines, y compris celles impliquées dans les voies de transduction du signal exploitées par le HPV16 E5. En inhibant cette modification, le Lonafarnib peut perturber les voies de signalisation essentielles à l'activité fonctionnelle du HPV16 E5, ce qui conduit à son inhibition.

Le PD168393 est un inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). En inhibant l'EGFR, le PD168393 peut perturber la signalisation en aval que le HPV16 E5 peut utiliser pour promouvoir la survie et la prolifération des cellules infectées, inhibant ainsi les effets fonctionnels du HPV16 E5.

La rapamycine est un inhibiteur de mTOR, qui fait partie de la voie PI3K/AKT/mTOR, une voie qui peut être affectée par le HPV16 E5 pour favoriser la survie cellulaire et la réplication virale. En inhibant mTOR, Rapamycin peut perturber l'activité de cette voie, qui est nécessaire à la fonctionnalité de HPV16 E5, ce qui entraîne l'inhibition de la protéine.

La silibinine est un inhibiteur de STAT3 et de NF-kB. Le HPV16 E5 peut activer ces facteurs de transcription pour favoriser un environnement propice à la réplication et à la persistance du virus. En inhibant STAT3 et NF-kB, la silibinine peut perturber les cascades de signalisation sur lesquelles s'appuie HPV16 E5, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle.