HPV 18-E7 Activateurs

Les activateurs courants du HPV 18-E7 comprennent, entre autres, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les fonctions oncogènes de l'HPV 18-E7 passent par diverses voies de signalisation cellulaire et divers mécanismes de régulation. L'ionomycine et la thapsigargin, par exemple, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium qui peuvent faire dérailler les mécanismes normaux de régulation de la cellule, complétant la capacité du HPV 18-E7 à dégrader les protéines suppressives de tumeurs. D'autres activateurs, tels que le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la bryostatine 1, modulent l'activité de la protéine kinase C, ce qui entraîne une modification des schémas de phosphorylation des protéines clés dans la régulation du cycle cellulaire, facilitant ainsi la capacité du HPV 18-E7 à perturber la prolifération cellulaire contrôlée. L'élévation des niveaux d'AMPc par la forskoline active la PKA, aidant potentiellement HPV 18-E7 à promouvoir la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S, tandis que l'inhibiteur du protéasome MG132 pourrait créer un environnement cellulaire propice à HPV 18-E7 pour subvertir davantage les points de contrôle du cycle cellulaire en provoquant une accumulation de protéines régulatrices.

Des activateurs tels que l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui maintient un paysage phosphorylé dans la cellule qui peut favoriser l'activité de HPV 18-E7 dans son interférence avec le contrôle du cycle cellulaire. La staurosporine, malgré sa large inhibition des kinases, pourrait paradoxalement soutenir l'activité oncogène du HPV 18-E7 en modulant l'environnement de signalisation cellulaire. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) exerce son influence en inhibant diverses kinases, ce qui pourrait modifier les voies de signalisation pour favoriser la dysrégulation du cycle cellulaire induite par le HPV 18-E7. L'acide rétinoïque, qui affecte la différenciation et la prolifération cellulaires, pourrait par inadvertance favoriser la capacité du HPV 18-E7 à manipuler ces processus cellulaires à des fins oncogènes. Enfin, l'apport de sulfate de zinc peut indirectement favoriser la réplication des cellules infectées par le HPV 18-E7 en assurant la disponibilité du zinc, un élément crucial pour la synthèse de l'ADN et la division cellulaire, aidant ainsi l'oncoprotéine virale dans son activité pathogène.