Inhibiteurs HNRPLL

Les inhibiteurs courants de la HNRPLL comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, le Gö 6983 CAS 133053-19-7, la Staurosporine CAS 62996-74-1 et la Calphostine C CAS 121263-19-2.

Les inhibiteurs chimiques de la HNRPLL agissent par divers mécanismes, principalement en ciblant le processus de phosphorylation qui est essentiel pour l'activité de la protéine dans le traitement de l'ARN. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), un analogue du diacylglycérol, active initialement la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle à son tour la HNRPLL. Cependant, l'activation chronique par la PMA conduit à une régulation négative de la PKC, qui réduit ensuite la phosphorylation de la HNRPLL et inhibe sa fonction. Le Ro-31-8220 et le Gö 6983 servent d'inhibiteurs de la PKC, empêchant la PKC de phosphoryler la HNRPLL, ce qui est nécessaire pour son rôle dans l'épissage alternatif des pré-ARNm. La staurosporine, un autre inhibiteur de kinases à large spectre, empêche plusieurs kinases, dont la PKC, de phosphoryler la HNRPLL, inhibant ainsi sa fonction dans l'épissage de l'ARN. La calphostine C et le bisindolylmaleimide I sont des inhibiteurs plus sélectifs de la PKC, qui bloquent la phosphorylation de la HNRPLL, avec le même résultat inhibiteur sur ses activités de traitement de l'ARN.

D'autres inhibiteurs comme la Sotrastaurine, l'Enzastaurine et la Ruboxistaurine sont sélectifs vis-à-vis de la PKC et de ses isoformes, ce qui entraîne une réduction de la phosphorylation de la HNRPLL et une inhibition fonctionnelle conséquente. La sotrastaurine cible particulièrement la PKC pour diminuer l'activité de la HNRPLL, ce qui a un impact sur sa régulation du traitement de l'ARNm. L'inhibition de la PKC bêta par l'enzastaurine et l'inhibition sélective de l'isoforme bêta de la PKC par la ruboxistaurine entraînent toutes deux une diminution de la fonction de la HNRPLL en raison de la réduction de la phosphorylation. La chélérythrine, un puissant inhibiteur de la PKC, bloque l'activité de la kinase, qui est vitale pour la phosphorylation et la fonction de la HNRPLL. Enfin, l'hispidine inhibe la PKC, qui est cruciale pour le rôle de la HNRPLL dans la régulation de l'épissage alternatif et d'autres fonctions de traitement de l'ARN, ce qui entraîne une diminution des capacités fonctionnelles de la HNRPLL.