Inhibiteurs hMSH3
Les inhibiteurs courants de hMSH3 comprennent, entre autres, le chlorhydrate de trifluopérazine CAS 440-17-5, la chloroquine CAS 54-05-7, la mitomycine C CAS 50-07-7, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 et le cisplatine CAS 15663-27-1.
Les inhibiteurs chimiques de hMSH3 utilisent divers mécanismes pour entraver sa fonction dans la réparation des mésappariements de l'ADN. L'O6-Benzylguanine cible les voies de réparation de l'ADN en inhibant l'AGT, qui atténue normalement les dommages causés par l'alkylation de l'ADN. Lorsque l'AGT est inhibée, la persistance des dommages d'alkylation peut affecter les fonctions de réparation de hMSH3, car hMSH3 fait partie intégrante de la voie de réparation des mésappariements. De même, la trifluopérazine perturbe les activités de hMSH3 en agissant comme un antagoniste de la calmoduline, ce qui conduit à l'inhibition des protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, modifiant potentiellement l'état de phosphorylation de hMSH3 et les activités de réparation qui lui sont associées. La chloroquine, avec sa capacité à s'intercaler dans l'ADN, crée des obstacles à l'interaction de hMSH3 avec l'ADN, entravant potentiellement sa capacité à reconnaître et à se lier aux mésappariements.
La mitomycine C et le cisplatine provoquent des lésions importantes de l'ADN par réticulation, formant des adduits difficiles à traiter par la machinerie de réparation de l'ADN. Ces lésions peuvent saturer la capacité de hMSH3, entraînant son inhibition fonctionnelle. L'étoposide et la camptothécine, en inhibant les topoisomérases, augmentent les cassures de l'ADN et stabilisent les complexes topoisomérase-ADN, respectivement, ce qui peut surcharger les capacités de réparation de hMSH3. Le méthotrexate a un impact indirect sur hMSH3 en réduisant la production de thymidylate, un nucléotide essentiel à la synthèse et à la réparation de l'ADN, ce qui affecte la capacité de hMSH3 à participer au processus de réparation. L'interaction du chlorure de cadmium avec les protéines peut avoir un impact sur celles qui comportent des motifs en doigt de zinc, qui sont cruciaux pour les activités de réparation de l'ADN. Si hMSH3 dépend de ces motifs, sa fonction pourrait être compromise par le cadmium. L'aflatoxine B1 forme des adduits, en particulier avec les bases guanine, ce qui entraîne un engagement excessif de hMSH3 avec ces lésions, ce qui peut submerger le système de réparation des mésappariements. Enfin, la doxorubicine interfère avec la topoisomérase II, ce qui peut bloquer l'accès de hMSH3 aux mésappariements de l'ADN et inhiber son rôle dans la correction des erreurs de l'ADN.
| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Trifluoperazine Dihydrochloride | 440-17-5 | sc-201498 sc-201498A | 1 g 5 g | $56.00 $99.00 | 9 | |
La trifluopérazine, un antagoniste de la calmoduline, peut inhiber les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). Étant donné que la stabilité et la fonction de hMSH3 dans la voie MMR peuvent être influencées par des événements de phosphorylation, qui peuvent être médiés par des kinases comme les CaMK, la trifluopérazine peut perturber l'état de phosphorylation de hMSH3, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
La chloroquine est connue pour s'intercaler dans l'ADN, ce qui peut affecter les processus de réplication et de réparation de l'ADN. Étant donné que hMSH3 est une protéine de réparation des mésappariements de l'ADN qui reconnaît et se lie aux mésappariements, l'intercalation par la chloroquine peut entraver la capacité de hMSH3 à reconnaître et à se lier à ses séquences d'ADN cibles, inhibant ainsi sa fonction. | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $65.00 $99.00 $140.00 | 85 | |
La mitomycine C est un agent de réticulation de l'ADN qui forme des adduits avec l'ADN, entravant ainsi la réplication et la réparation de l'ADN. L'ADN réticulé est un substrat pour le système de réparation des mésappariements, et la présence d'une réticulation importante peut submerger la capacité de réparation, y compris la fonction de hMSH3, conduisant à son inhibition fonctionnelle. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
L'étoposide induit des cassures de l'ADN en inhibant l'enzyme topoisomérase II. hMSH3 fait partie de la voie MMR, qui est également impliquée dans la réponse aux cassures de l'ADN. Les dommages importants causés à l'ADN par l'étoposide peuvent saturer la capacité de réparation de hMSH3, ce qui entraîne l'inhibition fonctionnelle de son activité. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
Le cisplatine forme des adduits d'ADN et des liaisons transversales intrastrand qui sont reconnus et traités par le système MMR. La liaison de hMSH3 à ces lésions sans réparation ultérieure peut conduire à des cycles de réparation futiles, épuisant les ressources cellulaires et inhibant la fonction normale de hMSH3. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Le méthotrexate est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase qui entraîne une diminution de la production de thymidylate, un précurseur essentiel pour la synthèse et la réparation de l'ADN. En limitant la disponibilité du thymidylate, le méthotrexate entrave indirectement les processus de réplication et de réparation de l'ADN dans lesquels intervient hMSH3, inhibant ainsi sa fonction. | ||||||
Cadmium chloride, anhydrous | 10108-64-2 | sc-252533 sc-252533A sc-252533B | 10 g 50 g 500 g | $55.00 $179.00 $345.00 | 1 | |
Le chlorure de cadmium peut perturber les mécanismes de réparation de l'ADN en se liant aux protéines et en déplaçant les ions zinc des motifs doigts de zinc, qui sont importants pour les interactions protéine-ADN. Si hMSH3 a besoin de ces motifs à doigts de zinc pour son activité, le cadmium peut inhiber sa capacité à se lier à l'ADN et donc sa fonction dans la réparation de l'ADN. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $57.00 $182.00 $92.00 | 21 | |
La camptothécine est un inhibiteur de la topoisomérase I qui empêche la religation des brins d'ADN après les cassures simple brin induites par la topoisomérase I. Les complexes topoisomérase I-ADN clivables stabilisés qui en résultent peuvent bloquer l'accès des protéines MMR, y compris hMSH3, à l'ADN, inhibant ainsi sa fonction. | ||||||
Doxorubicin | 23214-92-8 | sc-280681 sc-280681A | 1 mg 5 mg | $173.00 $418.00 | 43 | |
La doxorubicine s'intercale dans l'ADN et perturbe la réparation de l'ADN médiée par la topoisomérase II. Cette intercalation peut entraver le processus MMR en bloquant l'accès de hMSH3 aux mésappariements de l'ADN, inhibant ainsi sa fonction dans la reconnaissance et la réparation des erreurs de l'ADN. | ||||||