Inhibiteurs HMP19

Les inhibiteurs courants de la HMP19 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le chlorure de chélérythrine CAS 3895-92-9, le bisindolylmaléimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le Gö 6983 CAS 133053-19-7 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine HMP19 peuvent être compris grâce à l'examen de divers composés qui ciblent les voies de signalisation et les kinases qui sont cruciales pour l'activité de la protéine. La staurosporine est un inhibiteur de protéine kinase à large spectre qui peut entraîner une réduction de la phosphorylation et donc une diminution de la fonction de la protéine HMP19 en ciblant les kinases responsables de son activation. De même, la chélérythrine, par son inhibition de la protéine kinase C (PKC), peut supprimer la signalisation en aval qui entraînerait la phosphorylation et l'activité subséquente de la HMP19. Cet effet est également observé avec d'autres inhibiteurs de la PKC tels que le Bisindolylmaleimide I, le Go 6983 et le Ro-31-8220, qui, en réduisant l'activité de la PKC, peuvent influencer directement l'état de phosphorylation et donc l'activité de la HMP19. La ruboxistaurine et le GF109203X, qui sont plus sélectifs vis-à-vis des isoformes de la PKC, en particulier la PKCβ dans le cas de la ruboxistaurine, peuvent également modifier la fonction de la HMP19 en empêchant sa phosphorylation par ces voies kinases spécifiques.

Plus loin dans la cascade de signalisation, le LY294002 et la Wortmannine, tous deux inhibiteurs de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), peuvent perturber les voies dépendantes de la PI3K qui peuvent contrôler l'activité de la HMP19. En entravant la voie PI3K, ces inhibiteurs peuvent affecter l'activité de la HMP19, réduisant éventuellement son rendement fonctionnel. Les inhibiteurs de la MEK comme U0126 et PD98059 ciblent la voie MAPK/ERK, qui est une autre voie critique pour la régulation de nombreuses protéines, y compris la HMP19. En inhibant MEK1/2, U0126 peut entraîner une diminution de l'activité de la voie ERK, ce qui se traduit par une réduction de l'activité de HMP19. Le PD98059 fonctionne de manière similaire, en ciblant MEK en amont d'ERK, avec l'espoir d'un effet inhibiteur similaire sur HMP19. Enfin, le SB203580 agit en inhibant la MAPK p38, une autre molécule de la voie MAPK, qui peut affecter la fonction de la HMP19 en modifiant l'activité des protéines régulées dans ce cadre de signalisation.