Inhibiteurs HLA-B

Les inhibiteurs HLA-B courants comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Lactacystine CAS 133343-34-7, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'Epoxomicine CAS 134381-21-8.

Les inhibiteurs de l'HLA-B agissent par divers mécanismes pour moduler l'activité de l'HLA-B, une molécule cruciale dans la voie de présentation des antigènes du système immunitaire. Le principal mode d'action de ces inhibiteurs consiste à perturber le mécanisme de traitement et de présentation de l'antigène. Cette perturbation peut se produire à différents stades, notamment lors de la dégradation protéasomique des protéines en fragments peptidiques adaptés à la présentation par HLA-B. L'inhibition du protéasome a un impact direct sur la disponibilité des fragments peptidiques, affectant ainsi la fonction de présentation de l'antigène par HLA-B. En outre, certains inhibiteurs ciblent le transport et la maturation des molécules HLA-B, y compris les processus de pliage des protéines, de glycosylation et de transport du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi. Ces perturbations peuvent affecter la stabilité, l'expression de surface et la fonction globale de HLA-B dans la présentation des antigènes aux lymphocytes T.

Un autre mécanisme important utilisé par les inhibiteurs de HLA-B est la modification des environnements intracellulaires cruciaux pour le traitement des antigènes. Il s'agit notamment de moduler l'acidification des endosomes et des lysosomes, qui sont essentiels pour le traitement final des antigènes avant leur présentation par l'HLA-B. En affectant le pH et les activités enzymatiques au sein de ces organites, les inhibiteurs peuvent avoir un impact indirect sur la capacité de présentation de l'antigène par l'HLA-B. En outre, certains inhibiteurs exercent leurs effets en modulant l'expression du HLA-B, par exemple par l'inhibition de cytokines telles que l'IFN-γ qui augmentent l'expression du CMH de classe I. Ces mécanismes variés soulignent la régulation complexe de la présentation de l'antigène par HLA-B.