Inhibiteurs Histone H2A.X

Les inhibiteurs courants de l'Histone H2A.X comprennent notamment l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9, l'acide valproïque CAS 99-66-1, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5 et le butyrate de sodium CAS 156-54-7.

L'histone H2A.X est une variante de la famille des histones H2A et joue un rôle essentiel dans la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN. Lorsqu'il rencontre des cassures double-brin de l'ADN, H2A.X est phosphorylé à la sérine 139 pour former γ-H2A.X, marquant ainsi le site des dommages et initiant les processus de réparation de l'ADN. Cette variante d'histone sert d'échafaudage pour le recrutement de facteurs de réparation sur le site endommagé de l'ADN, facilitant ainsi les mécanismes de réparation tels que la recombinaison homologue et la jonction non homologue. En outre, γ-H2A.X favorise l'arrêt du cycle cellulaire afin de laisser suffisamment de temps pour la réparation de l'ADN, préservant ainsi l'intégrité génomique et empêchant l'accumulation de mutations susceptibles d'entraîner une transformation oncogénique.

L'inhibition de la phosphorylation ou de la fonction de l'histone H2A.X peut perturber la réponse aux dommages de l'ADN et les processus de réparation, entraînant une instabilité génomique et une susceptibilité accrue à la mort cellulaire induite par les dommages de l'ADN. Plusieurs mécanismes peuvent être utilisés pour inhiber la γ-H2A.X, notamment l'interférence avec les kinases responsables de sa phosphorylation, telles que ATM (ataxia telangiectasia mutated) et ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related protein). En outre, les inhibiteurs ciblant les effecteurs en aval du γ-H2A.X, tels que les protéines de réparation de l'ADN et les régulateurs du point de contrôle du cycle cellulaire, peuvent entraver la réparation des lésions de l'ADN et empêcher l'arrêt du cycle cellulaire, ce qui compromet finalement la stabilité génomique.