Inhibiteurs HIPK3

Les inhibiteurs courants de HIPK3 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le K-252a CAS 99533-80-9, la 5-Iodotubercidine CAS 24386-93-4, le SP600125 CAS 129-56-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de HIPK3 comprennent une variété de composés qui ciblent l'activité kinase ou les voies de signalisation impliquant HIPK3. La staurosporine, un inhibiteur de kinase bien connu, peut inhiber directement HIPK3 en occupant son site de liaison à l'ATP, empêchant ainsi la phosphorylation des cibles en aval. De même, le K252a agit en entrant en compétition avec l'ATP au niveau du domaine kinase de l'HIPK3, ce qui inhibe efficacement son activité catalytique. Ce mécanisme est partagé par la 5-Iodotubercidine qui, en tant qu'analogue de l'adénosine, se lie à la poche de liaison de l'ATP de l'HIPK3, la rendant inactive sur le plan enzymatique. Le LY294002 contribue à l'inhibition de HIPK3 indirectement en ciblant la voie PI3K/AKT; étant donné que la phosphorylation de l'AKT peut être impliquée dans l'activation de HIPK3, le LY294002 diminue l'activité de HIPK3 en réduisant la signalisation de la voie PI3K/AKT.

Dans la lignée des inhibiteurs indirects, la rapamycine agit sur mTOR, une kinase centrale dans la croissance et la prolifération cellulaires, qui peut avoir un effet en aval sur l'activité de HIPK3. Le sorafenib et le sunitinib, deux inhibiteurs multikinases, affectent diverses kinases au sein des voies de signalisation qui peuvent conduire à l'activation de HIPK3, réduisant ainsi le rendement fonctionnel de HIPK3. Le dasatinib, un inhibiteur de kinases de la famille Src, peut indirectement diminuer l'activité de HIPK3 en inhibant les kinases en amont avec lesquelles HIPK3 peut interagir. En outre, les inhibiteurs qui ciblent la voie MAPK/ERK, tels que U0126 et PD98059, limitent indirectement l'activité de HIPK3 en réduisant l'activation de MEK, une kinase clé de la voie qui peut moduler l'activité de HIPK3. Enfin, le SB203580 est un inhibiteur de la MAPK p38 qui peut entraîner une réduction de l'activité de HIPK3 en agissant sur la MAPK p38, qui est potentiellement liée aux mécanismes de régulation de HIPK3 dans certains contextes cellulaires.