HIF-3α Activateurs

Les activateurs HIF-3α courants comprennent, entre autres, le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9, le mésylate de déféroxamine CAS 138-14-7, la valérophénone CAS 1009-14-9, le 1,4-DPCA CAS 331830-20-7 et l'hypoxanthine CAS 68-94-0.

Les activateurs HIF-3α sont une classe de composés qui affectent indirectement la stabilité et l'activité de HIF-3α, principalement par l'inhibition des enzymes du domaine de la prolyl hydroxylase (PHD), qui sont responsables de la dégradation des sous-unités HIF-α dans des conditions normales d'oxygénation. En inhibant les PHD, ces composés empêchent l'hydroxylation de HIF-α, qui est une condition préalable à sa reconnaissance et à sa dégradation par la protéine von Hippel-Lindau (VHL). L'accumulation des sous-unités HIF-α, y compris HIF-3α, en présence de ces inhibiteurs facilite leur dimérisation avec HIF-β et l'activation subséquente des gènes répondant à l'hypoxie.

Les mécanismes par lesquels ces produits chimiques agissent comprennent la reproduction des conditions hypoxiques, la chélation des cofacteurs essentiels des PHD et l'altération de la dynamique de signalisation intracellulaire. Le chlorure de cobalt, par exemple, simule l'hypoxie en inhibant les PHD, stabilisant ainsi les sous-unités HIF-α. Les chélateurs du fer, comme la déféroxamine, privent les PHD de fer, nécessaire à leur activité enzymatique, ce qui conduit également à l'activation de HIF-3α. D'autres composés tels que la diméthyloxalylglycine et le DMOG inhibent directement l'activité des PHD, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de HIF-3α. Des composés tels que FG-4592 et ML228 ont été développés en se concentrant sur d'autres sous-unités HIF, mais ils peuvent influencer les niveaux de HIF-3α par le biais de mécanismes compensatoires au sein de la cellule. Il est important de noter que ces composés ont des effets multiples dans les cellules et que leur influence sur HIF-3α est une conséquence indirecte de leurs principaux mécanismes d'action.