Inhibiteurs HHIPL1

Les inhibiteurs courants de HHIPL1 comprennent, entre autres, Cyclopamine CAS 4449-51-8, Vismodegib CAS 879085-55-9, GANT61 CAS 500579-04-4, Jervine CAS 469-59-0 et Erismodegib CAS 956697-53-3.

Les inhibiteurs de la protéine HHIPL1 sont une classe de composés qui modulent la voie de signalisation Hedgehog (Hh), dans laquelle HHIPL1 est supposée être impliquée. La majorité de ces composés sont de petites molécules qui ont été identifiées pour leur capacité à interférer avec les composants de la voie Hh, un mécanisme de signalisation cellulaire critique qui régit divers processus de développement et est impliqué dans une série de fonctions cellulaires. Ces inhibiteurs agissent généralement sur des protéines clés telles que les facteurs de transcription Smoothened (SMO) et GLI, qui se trouvent en amont ou en aval de HHIPL1 dans la cascade de signalisation.

Au sein de cette classe, les antagonistes de SMO, tels que la cyclopamine, le vismodegib et le sonidegib, se lient directement à SMO, une protéine transmembranaire à sept passages, et empêchent l'activation de la voie Hh. En interrompant la transduction du signal à ce stade précoce, ces antagonistes réduisent efficacement les effets en aval, qui incluent la modulation de l'activité de HHIPL1. D'autres composés, comme le GANT61, ciblent les facteurs de transcription GLI, perturbant ainsi l'expression des gènes cibles de la voie Hh. D'autres molécules, comme l'itraconazole, exercent leur action inhibitrice sur la voie Hh par des mécanismes qui ne sont pas entièrement élucidés mais qui sont distincts de l'antagonisme direct de SMO. TWS119, bien que principalement connu pour son inhibition de GSK-3β, peut avoir un impact sur l'activité de HHIPL1 par son influence indirecte sur la voie Hh à travers la modulation de la stabilité et de la localisation de la protéine dans le contexte cellulaire.