Inhibiteurs HH

Les inhibiteurs de HH courants comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le GANT61 CAS 500579-04-4, le vismodegib CAS 879085-55-9 et le Jervine CAS 469-59-0.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine HH ciblent principalement la voie de signalisation Hedgehog (HH) en différents points, notamment au niveau du récepteur Smoothened (SMO) et des effecteurs en aval. La trichostatine A, un inhibiteur de l'histone désacétylase, peut entraîner un remodelage de la chromatine qui se traduit par une régulation à la hausse des gènes qui suppriment l'activité de la protéine HH. Cette modulation épigénétique peut entraîner une diminution de la signalisation de la voie HH. La cyclopamine, un alcaloïde stéroïdien naturel, se lie directement à la SMO et l'inhibe, ce qui entraîne un blocage de la cascade de signalisation HH. Cette interruption peut empêcher la protéine HH d'exercer ses effets dans la cellule. De même, Jervine, un autre alcaloïde stéroïdien, antagonise SMO et perturbe la signalisation HH, ce qui peut réduire l'activité de la protéine HH. Sonidegib, Saridegib, Taladegib et PF-04449913 sont toutes des molécules synthétiques conçues pour se lier à SMO, inhibant ainsi l'activation de la voie HH et la fonction subséquente de la protéine HH.

En plus des inhibiteurs de SMO, GANT61 cible les facteurs de transcription GLI1 et GLI2, qui sont des composants en aval de la voie de signalisation HH. En inhibant ces facteurs de transcription, le GANT61 peut supprimer l'expression des gènes activés par la protéine HH, réduisant ainsi son rendement fonctionnel. Le vismodegib, un autre inhibiteur de SMO, empêche sélectivement la signalisation en aval nécessaire à la fonction de la protéine HH. SANT-1 et XXI (Robotnikinin) sont également des antagonistes de la SMO qui se lient au récepteur et inhibent la signalisation HH, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la protéine HH. L'itraconazole, bien que principalement connu pour ses propriétés antifongiques, peut également inhiber la SMO et sert donc d'inhibiteur de la protéine HH en interférant avec sa voie de signalisation. L'action collective de ces produits chimiques sur la voie de signalisation HH garantit que l'activité de la protéine HH est effectivement inhibée.