HEN1 Activateurs

Les activateurs HEN1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, l'IBMX CAS 28822-58-4 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les activateurs chimiques de HEN1 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires qui aboutissent à la régulation à la hausse et à l'activation fonctionnelle de cette protéine. La forskoline, l'isoprotérénol, l'épinéphrine et le glucagon agissent tous par le biais de la voie adénylyl cyclase-cAMP-CREB. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc et activant ainsi le CREB, ce qui peut renforcer la transcription du gène NHLH1, conduisant finalement à une augmentation de l'activité de HEN1. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et l'épinéphrine engagent les récepteurs adrénergiques pour élever les niveaux d'AMPc, tandis que le glucagon active son récepteur pour produire le même effet. Les actions de ces substances chimiques convergent vers l'activation de CREB, un facteur de transcription qui peut réguler à la hausse le gène NHLH1, activant ainsi la protéine HEN1. Le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, contourne les récepteurs de la surface cellulaire et active directement le CREB, en suivant une voie d'activation similaire. La prostaglandine E2 (PGE2) agit par l'intermédiaire de ses propres récepteurs pour élever les niveaux d'AMPc, contribuant ainsi à cette voie de signalisation commune favorisant l'activation de la protéine HEN1.

Le rolipram et l'IBMX renforcent la voie de l'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, qui dégradent normalement l'AMPc. L'activation du CREB qui en résulte peut conduire à l'augmentation de l'activité de la protéine HEN1. L'acide rétinoïque, par l'intermédiaire de ses récepteurs nucléaires, peut réguler l'expression des gènes et peut influencer la transcription de NHLH1, conduisant à l'activation de HEN1. L'inhibition de la GSK-3 par le chlorure de lithium peut entraîner la stabilisation des facteurs de transcription qui régulent l'expression du gène NHLH1, et donc l'activation de HEN1. La leptine, bien que principalement associée à l'homéostasie énergétique, peut exercer une influence sur l'expression des gènes neuronaux, ce qui peut inclure des effets sur la transcription de NHLH1. L'insuline, via la voie PI3K/Akt, a le potentiel de moduler l'expression génétique, y compris celle de NHLH1, conduisant à une augmentation de l'activité de HEN1. Ces substances chimiques, par leurs voies respectives, convergent vers l'activation transcriptionnelle de NHLH1, ce qui se traduit par des niveaux plus élevés d'activité de la protéine HEN1 dans les contextes cellulaires.