HEATR4 Activateurs

Les activateurs HEATR4 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'A23187 CAS 52665-69-7 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

HEATR4, une protéine contenant de multiples motifs répétitifs HEAT, peut être régulée par diverses voies de signalisation au sein de la cellule. Les composés qui augmentent les niveaux d'AMPc intracellulaire, tels que ceux qui stimulent directement l'adénylyl cyclase ou agissent comme agonistes bêta-adrénergiques, conduisent à l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, est connue pour phosphoryler une large gamme de protéines, et si HEATR4 fait partie de ses substrats, de tels événements de phosphorylation pourraient entraîner des changements de conformation renforçant l'activité de HEATR4. En outre, les analogues de l'AMPc qui traversent la membrane cellulaire peuvent imiter cet effet en activant directement la PKA, ce qui suggère un résultat similaire pour HEATR4. Une autre voie potentielle d'activation passe par la modulation des niveaux de calcium intracellulaire. Les ionophores calciques et les agonistes des canaux augmentent la concentration de calcium cytosolique, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium/calmoduline ou la calcineurine. Ces enzymes pourraient potentiellement cibler HEATR4 pour des modifications post-traductionnelles, augmentant ainsi son activité fonctionnelle.

Les cascades de signalisation intracellulaire offrent une variété de mécanismes pour contrôler l'activité de protéines telles que HEATR4. Certaines petites molécules sont connues pour interagir avec ces voies, ce qui entraîne l'activation des protéines qui y sont indirectement associées. Par exemple, les agents qui provoquent l'élévation des niveaux d'AMPc dans les cellules peuvent déclencher une réaction en chaîne qui aboutit à l'activation de la protéine kinase A (PKA). Lors de l'activation, la PKA peut phosphoryler une variété de cibles, dont potentiellement HEATR4. Cette phosphorylation peut induire une augmentation fonctionnelle de HEATR4, en supposant qu'il serve de substrat à la PKA. En outre, les molécules qui inhibent les phosphodiestérases maintiennent indirectement des niveaux accrus d'AMPc et de GMPc, ce qui pourrait entraîner l'activation de la PKA ou de la PKG, avec des effets en aval qui pourraient s'étendre à l'activation de HEATR4 par le biais d'événements de phosphorylation.