HCN2 Activateurs

Les activateurs HCN2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la L-noradrénaline CAS 51-41-2, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs HCN2 comprennent une classe de produits chimiques qui ciblent le canal 2 activé par l'hyperpolarisation (HCN2), qui est l'une des quatre isoformes de canaux HCN exprimées dans le cœur et le système nerveux. Les canaux HCN sont des protéines membranaires intégrales qui conduisent le courant Ih (également connu sous le nom de courant activé par l'hyperpolarisation), contribuant au rythme cardiaque et à la modulation de l'excitabilité neuronale. HCN2, en particulier, se distingue par sa réactivité aux nucléotides cycliques et à la tension membranaire, ce qui lui permet de participer à divers processus physiologiques.

L'activation de HCN2 implique un changement de conformation dans la structure du canal, typiquement initié par l'hyperpolarisation de la membrane cellulaire. Les nucléotides cycliques tels que l'AMPc ou le GMPc peuvent se lier au canal et déplacer son activation vers des potentiels plus dépolarisés, sensibilisant ainsi le canal à s'ouvrir dans des conditions moins hyperpolarisées. Les activateurs directs de HCN2 imitent généralement les effets de ces nucléotides, en se liant aux sites régulateurs du canal et en le stabilisant à l'état ouvert, augmentant ainsi le flux entrant d'ions Na+ ou K+ qui génère le courant Ih. Les activateurs indirects peuvent augmenter la concentration intracellulaire de nucléotides cycliques en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc et du GMPc, ou en stimulant l'adénylate cyclase ou la guanylate cyclase pour favoriser leur synthèse. Ce faisant, ces activateurs augmentent la réactivité du canal aux signaux physiologiques qui déclenchent son ouverture. Ils peuvent également influencer les niveaux d'expression ou la localisation subcellulaire de HCN2, affectant ainsi l'ampleur globale du courant Ih dans les cellules.