Inhibiteurs HARS2

Les inhibiteurs courants de HARS2 comprennent, entre autres, l'halofuginone CAS 55837-20-2, le cycloheximide CAS 66-81-9, la L-mimosine CAS 500-44-7, l'oligomycine CAS 1404-19-9 et la tétracycline CAS 60-54-8.

Les inhibiteurs de HARS2 comprennent une gamme de composés chimiques qui exercent leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes biochimiques, affectant l'activité fonctionnelle de HARS2. Une catégorie de ces composés agit en compromettant le processus de chargement de l'ARNt, par une inhibition compétitive au sein de la famille des aminoacyl-ARNt synthétases, réduisant finalement l'efficacité de l'attachement de l'histidine à l'ARNt, qui est la fonction principale de HARS2. D'autres inhibiteurs se lient à la sous-unité ribosomale eucaryote, ciblant spécifiquement les étapes de translocation ou d'élongation de la synthèse des protéines, ce qui entraîne une diminution indirecte de la quantité de HARS2 synthétisée, puisque la synthèse globale des protéines est entravée. En outre, certains composés chélatent des ions métalliques essentiels, ce qui pourrait compromettre toute activité enzymatique de HARS2 dépendant des métaux, tandis que d'autres créent une pénurie d'ATP cellulaire, un cofacteur nécessaire à l'action de ligature effectuée par HARS2, limitant ainsi indirectement son activité.

D'autres mécanismes de fonctionnement de ces inhibiteurs comprennent l'interférence avec différentes étapes de la machinerie de synthèse des protéines. Certains inhibiteurs imitent l'aminoacyl-ARNt, entraînant une terminaison prématurée de la chaîne polypeptidique en croissance, ce qui réduit ensuite la production de HARS2. Il existe également des inhibiteurs qui ciblent la sous-unité ribosomique, empêchant la réaction de la peptidyltransférase, ou qui gèlent la progression du ribosome, bloquant ainsi les processus de synthèse qui sont cruciaux pour la production de HARS2. Certains inhibiteurs agissent en perturbant la synthèse des protéines mitochondriales, ce qui pourrait indirectement affecter la forme mitochondriale de HARS2. De plus, certains inhibiteurs agissent au niveau transcriptionnel, en inhibant l'ARN polymérase II et en diminuant par la suite l'ARNm disponible pour la synthèse de HARS2.