Inhibiteurs GRK 1

Les inhibiteurs courants de la GRK 1 comprennent, sans s'y limiter, le Balanol CAS 63590-19-2, le chlorhydrate H-89 CAS 130964-39-5, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et le Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Les inhibiteurs chimiques de GRK1 peuvent entraver l'activité kinase de la protéine par divers mécanismes, dont la plupart impliquent l'inhibition des kinases en amont ou des voies de signalisation nécessaires à la fonction de GRK1. Le balanol, un inhibiteur de la protéine kinase C (PKC), peut inhiber indirectement la GRK1 en réduisant les événements de phosphorylation médiés par la PKC qui sont essentiels à l'activation et à la fonction de la GRK1. De même, le Bisindolylmaleimide I, le Gö 6983 et le Gö 6976 servent d'inhibiteurs de différentes isoformes de la PKC, modifiant potentiellement l'état de phosphorylation de GRK1 ou de ses substrats, altérant ainsi l'activité kinase de GRK1. Le Ro 31-8220, un autre inhibiteur puissant de la PKC, est capable d'entraver la fonction de GRK1 en perturbant les voies de signalisation dépendant de la PKC, ce qui peut indirectement réduire les niveaux de phosphorylation essentiels à l'activation de GRK1.

D'autres effets inhibiteurs sur GRK1 peuvent être obtenus en ciblant d'autres molécules de signalisation qui interagissent avec GRK1 ou le régulent. Par exemple, le H-89, un inhibiteur de la protéine kinase A (PKA), peut réduire indirectement la phosphorylation nécessaire à l'activité kinase de GRK1. La staurosporine, un inhibiteur de kinase à large spectre, peut obstruer le site de liaison à l'ATP de GRK1, empêchant ainsi son activité kinase. De plus, le LY294002 et la Wortmannine, deux inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), peuvent entraver la voie PI3K/Akt, ce qui entraîne une réduction de la phosphorylation et de l'activation des protéines susceptibles d'interagir avec GRK1. Le PD 98059, qui inhibe la MEK, et le SB 203580, un inhibiteur de la MAPK p38, peuvent inhiber indirectement la GRK1 en empêchant l'activation des voies de signalisation ERK et MAPK p38, respectivement. Ces voies sont souvent impliquées dans la régulation de l'activité et de la localisation des kinases telles que GRK1. Enfin, le SP600125, un inhibiteur de la c-Jun N-terminal kinase (JNK), peut inhiber indirectement la GRK1 en bloquant la signalisation JNK, ce qui pourrait potentiellement affecter les événements de phosphorylation pertinents pour la fonction de la GRK1.