Inhibiteurs GRHPR

Les inhibiteurs courants du GRHPR comprennent, entre autres, la suramine sodique CAS 129-46-4, le sunitinib, base libre CAS 557795-19-4, la rapamycine CAS 53123-88-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et la wortmannine CAS 19545-26-7.

La GRHPR, ou glyoxylate réductase/hydroxypyruvate réductase, est une enzyme que l'on trouve principalement dans le foie et les reins et qui joue un rôle crucial dans le métabolisme du glyoxylate et de l'hydroxypyruvate. La fonction de la GRHPR est essentielle pour maintenir des niveaux physiologiques normaux de ces métabolites, car un dérèglement peut conduire à l'accumulation d'oxalate et à la formation subséquente de calculs rénaux ou contribuer au développement de l'hyperoxalurie primaire de type 2 (PH2). La GRHPR catalyse la réduction du glyoxylate en glycolate et de l'hydroxypyruvate en D-glycérate, en utilisant le NADH comme cofacteur dans les deux réactions. Grâce à ces activités enzymatiques, la GRHPR contribue à détourner le glyoxylate et l'hydroxypyruvate des voies conduisant à la synthèse de l'oxalate, empêchant ainsi l'accumulation d'oxalate et maintenant l'homéostasie métabolique.

L'inhibition de l'activité du GRHPR représente une stratégie pour réduire la production d'oxalate et atténuer les complications associées aux maladies liées à l'oxalate, telles que les calculs rénaux et le PH2. Les mécanismes généraux d'inhibition peuvent impliquer le ciblage du site actif de la GRHPR pour perturber son activité catalytique, empêchant la conversion du glyoxylate et de l'hydroxypyruvate en leurs formes réduites respectives. En outre, la modulation de l'expression ou de la stabilité de la GRHPR par des stratégies telles que l'extinction des gènes ou les voies de dégradation des protéines pourrait inhiber davantage son activité enzymatique et réduire la production d'oxalate. La compréhension des mécanismes précis de l'inhibition de la GRHPR et de son impact sur le métabolisme de l'oxalate fournira des informations précieuses sur les interventions visant à lutter contre les maladies liées à l'oxalate.