Inhibiteurs GRHL2

Les inhibiteurs courants de GRHL2 comprennent, sans s'y limiter, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4 et la cyclopamine CAS 4449-51-8.

Les inhibiteurs chimiques classés dans la catégorie des inhibiteurs de GRHL2 ne sont pas des inhibiteurs au sens traditionnel du terme, c'est-à-dire qu'ils ne se lient pas directement au site actif d'une enzyme ou d'un récepteur cible et ne l'obstruent pas. Au lieu de cela, ces produits chimiques exercent leur influence sur GRHL2 indirectement par la modulation de divers processus cellulaires qui sont en amont ou en aval de la fonction biologique de GRHL2. Le principal défi dans la création d'inhibiteurs directs contre GRHL2 provient de son rôle en tant que facteur de transcription, une classe de protéines qui sont notoirement difficiles à cibler avec de petites molécules en raison de leur localisation nucléaire et de la nature de leurs interactions avec l'ADN. C'est pourquoi l'accent a été mis sur des stratégies indirectes, utilisant une gamme de composés qui influencent les niveaux d'expression ou les modifications post-traductionnelles de GRHL2. Par exemple, les inhibiteurs de l'histone désacétylase, tels que la trichostatine A et le vorinostat, peuvent modifier la structure de la chromatine autour du gène GRHL2, augmentant potentiellement sa transcription et modifiant ainsi son activité.

Les voies de signalisation qui régulent l'activité de GRHL2 constituent une autre voie d'inhibition indirecte. Des composés tels que LY294002 et U0126 ciblent respectivement les voies PI3K/AKT et MEK/ERK, qui sont toutes deux impliquées dans une multitude de processus cellulaires, notamment la croissance, la survie et la différenciation des cellules. En modulant ces voies, ces produits chimiques peuvent modifier le contexte cellulaire dans lequel GRHL2 opère, affectant ainsi son activité. D'autres composés, comme la cyclopamine, inhibiteur de la voie Hedgehog, peuvent affecter les gènes en aval régulés par GRHL2, tandis que les inhibiteurs de mTOR, comme la rapamycine, peuvent influencer des réseaux de signalisation plus larges, et éventuellement avoir un impact sur les processus liés à GRHL2. BIX 01294, en inhibant l'histone méthyltransférase, peut affecter le paysage épigénétique et influencer les profils d'expression des gènes dans la cellule, y compris ceux de GRHL2.