Inhibiteurs GPR22

Les inhibiteurs courants de la GPR22 comprennent, entre autres, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, YM 254890 CAS 568580-02-9, la suramine sodique CAS 129-46-4, Gö 6983 CAS 133053-19-7 et la clozapine CAS 5786-21-0.

Le GPR22 est un récepteur couplé à une protéine G (GPCR) qui, lorsqu'il est activé, peut émettre des signaux par le biais de multiples voies, notamment celles qui sont médiées par les protéines Gi/o, Gq et Gs. Les inhibiteurs énumérés ci-dessus ont été identifiés en fonction de leur capacité à perturber des aspects spécifiques de ces voies de signalisation, inhibant ainsi l'activité fonctionnelle du GPR22. Par exemple, la toxine de la coqueluche et le GDP-beta-S sont tous deux capables d'inhiber l'interaction entre les protéines Gi/o et le GPR22, la toxine de la coqueluche entraînant une modification irréversible des protéines G et le GDP-beta-S agissant comme un analogue du GDP empêchant l'échange de GTP nécessaire à l'activation. D'autre part, YM-254890 et U73122 ciblent les voies médiées par Gq en inhibant la fonction des protéines Gq et de la phospholipase C, respectivement, ce qui entraîne une réduction de la cascade de signalisation qui implique la mobilisation du calcium, un processus que le GPR22 peut initier.

En outre, la clozapine et la suramine fonctionnent comme des antagonistes du GPR22 en empêchant la liaison du ligand, tandis que le ML297 module indirectement l'excitabilité cellulaire contrôlée par le GPR22 par l'activation des canaux GIRK. La toxine du choléra, par son action sur les protéines Gs, pourrait conduire à un état de désensibilisation des récepteurs, atténuant ainsi l'activité du GPR22. Go 6983 et M119K affectent la signalisation en aval de l'activation du GPR22, Go 6983 inhibant la protéine kinase C, qui est impliquée dans la phosphorylation des protéines cibles après l'activation du GPR22, et M119K inhibant les fonctions de la sous-unité bêta-gamma de la protéine G. Le BIM-46174 perturbe plus largement la signalisation de la protéine G en inhibant la réassociation Gα-Gβγ, une étape essentielle à la fonction du GPR22. Enfin, la perturbation des radeaux lipidiques par la Palmitoyl-DL-carnitine modifie les domaines membranaires essentiels à la localisation et à la fonction du GPR22, fournissant ainsi un moyen indirect d'inhibition. Chacun de ces composés, grâce à ses interactions uniques avec le GPR22 lui-même ou les molécules de signalisation qui lui sont associées, contribue au portefeuille d'inhibiteurs potentiels du GPR22.