Inhibiteurs GPR19

Les inhibiteurs courants de la GPR19 comprennent, sans s'y limiter, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, NF449 CAS 627034-85-9, PD 98059 CAS 167869-21-8, l'ester méthylique de L-NG-Nitroarginine (L-NAME) CAS 51298-62-5 et LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques du GPR19 peuvent agir par divers mécanismes pour entraver les voies de signalisation spécifiques associées à ce récepteur couplé aux protéines G. La toxine de la coqueluche, par exemple, inhibe le GPR19 en empêchant son interaction avec les protéines Gi/o par ADP-ribosylation. La toxine de la coqueluche, par exemple, inhibe le GPR19 en empêchant son interaction avec les protéines Gi/o par ADP-ribosylation, bloquant ainsi la capacité du récepteur à initier la signalisation via la voie Gi/o. De même, le NF449 est un puissant inhibiteur de la sous-unité Gs alpha, qui pourrait inhiber le GPR19 en empêchant l'activation des protéines Gs et la production subséquente du messager secondaire qu'est l'AMPc. Le PD 98059 cible l'enzyme MEK, qui est en amont de la voie ERK/MAPK; l'inhibition de cette voie réduirait la signalisation du GPR19. L'U73122 agit en inhibant la phospholipase C (PLC), qui joue un rôle crucial dans la production d'inositol trisphosphate (IP3) et de diacylglycérol (DAG); en entravant cette voie, l'U73122 pourrait inhiber la signalisation du GPR19.

Le LY294002 agit en inhibant les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), empêchant ainsi potentiellement le GPR19 d'initier la signalisation de la voie PI3K/AKT, ce qui entraverait toute phosphorylation de l'AKT induite par le GPR19 et les activités de signalisation en aval. Go 6983 perturbe l'activité de la protéine kinase C (PKC), ce qui pourrait inhiber la signalisation du GPR19. Y27632 inhibe spécifiquement la protéine kinase associée à Rho (ROCK); cet inhibiteur pourrait empêcher l'influence du récepteur sur le cytosquelette. Le ML-7, en tant qu'inhibiteur de la chaîne légère de myosine kinase (MLCK), pourrait entraver la signalisation du GPR19. Le SB 203580, en inhibant la MAPK p38, pourrait inhiber le GPR19. PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, pourrait perturber la signalisation du GPR19. Enfin, le BAPTA-AM, en séquestrant le calcium intracellulaire, peut inhiber le GPR19, car il tamponne les niveaux de calcium et perturbe les processus de signalisation médiés par le calcium.