Inhibiteurs GPR123

Les inhibiteurs courants du GPR123 comprennent, entre autres, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, la génistéine CAS 446-72-0, LY 294002 CAS 154447-36-6, PP 2 CAS 172889-27-9 et SQ 22536 CAS 17318-31-9.

Les inhibiteurs du GPR123 affectent principalement les mécanismes de signalisation plus larges des GPCR. Les RCPG peuvent déclencher une série de voies intracellulaires, et les composés répertoriés peuvent moduler divers composants de ces cascades, influençant ainsi indirectement la fonction du GPR123 qui opère par le biais des mécanismes standard des RCPG.

Par exemple, la toxine de la coqueluche cible les protéines Gi/o, qui sont des composants essentiels de la signalisation intracellulaire médiée par les RCPG. Le GDP-β-S agit à un niveau similaire, en freinant l'activation des protéines G. L'U73122 et le chlorure de chélérythrine inhibent respectivement la phospholipase C (PLC) et la protéine kinase C (PKC), qui jouent toutes deux un rôle dans la signalisation en aval des RCPG. Les inhibiteurs de kinases tels que la génistéine, le PP2 et le LY294002 mettent en lumière les réseaux complexes de kinases liés à la signalisation des RCPG. L'action de la génistéine sur les tyrosines kinases, l'influence du LY294002 sur la PI3K et la suppression des kinases Src par la PP2 contribuent toutes à moduler le paysage plus large de la signalisation des RCPG. De même, des inhibiteurs tels que PD98059 et SP600125, qui ciblent les composants de la voie MAPK, affectent une importante cascade en aval associée à de nombreux RCPG. La voie de l'AMPc, une autre voie de signalisation essentielle pour les RCPG, est ciblée par le SQ22536 et le H89, qui inhibent respectivement l'adénylyl cyclase et la PKA. Le KN-93, un inhibiteur de CaMKII, est un autre exemple des diverses voies de signalisation qui se croisent avec l'activité des RCPG.