Inhibiteurs Gpr1

Les inhibiteurs courants de la Gpr1 comprennent, sans s'y limiter, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, NF 023 CAS 104869-31-0, Suramine sodium CAS 129-46-4, Galéine CAS 2103-64-2 et YM 254890 CAS 568580-02-9.

Les inhibiteurs chimiques de la GPR1 ciblent divers aspects des mécanismes de signalisation de la protéine pour parvenir à une inhibition fonctionnelle. La toxine de la coqueluche est l'un de ces inhibiteurs, qui exerce ses effets en ADP-ribosylant de manière irréversible les protéines Gi/o avec lesquelles la GPR1 s'associe, bloquant ainsi la capacité de la protéine G à interagir avec la GPR1 et empêchant la transduction du signal. De même, le NF023 agit comme un antagoniste sélectif en empêchant l'activation de la GPR1 par l'ATP, perturbant ainsi sa fonction de signalisation normale. La suramine, un autre antagoniste, interfère avec la liaison du ligand au GPR1 et l'activation subséquente des protéines G, ce qui conduit à l'inhibition de la signalisation du récepteur. La galéine cible la voie de signalisation des sous-unités Gβγ, qui est cruciale pour la fonction de GPR1; en inhibant l'interaction entre les sous-unités Gβγ et leurs effecteurs, elle perturbe les voies de signalisation en aval de GPR1.

En aval de la cascade de signalisation, YM-254890 et BIM-46187 inhibent spécifiquement la signalisation de la protéine Gq, qui est impérative pour la fonction du GPR1 s'il est couplé aux protéines Gq; ils y parviennent en bloquant l'échange de GDP contre GTP sur la protéine Gq, gelant ainsi efficacement la voie de signalisation du GPR1. L'U73122 agit en aval en inhibant la phospholipase C, un composant nécessaire à la transduction du signal de GPR1, empêchant ainsi la formation de seconds messagers. Le GDP-beta-S, un analogue du GDP non hydrolysable, empêche l'activité GTPase des protéines G, qui est essentielle pour l'activation et la fonction du GPR1. Le L-NAME inhibe l'oxyde nitrique synthase, réduisant la signalisation NO-cGMP, qui est une voie que GPR1 peut utiliser, et peut donc altérer la fonctionnalité du récepteur. Le cangrelor, en agissant comme un antagoniste des récepteurs de l'adénosine diphosphate, peut entraver l'activation du GPR1 médiée par l'ADP. Enfin, le SCH-202676, avec son activité antagoniste des RCPG à large spectre, peut se lier de manière allostérique au GPR1 parmi d'autres récepteurs, modifiant potentiellement la conformation du GPR1 et inhibant son activité.