GOLGA6L1 Activateurs

Les activateurs communs de GOLGA6L1 comprennent, sans s'y limiter, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de GOLGA6L1 utilisent différents modes d'action pour initier son activation par phosphorylation. La forskoline cible directement l'adénylate cyclase pour amplifier les niveaux d'AMP cyclique, ce qui active ensuite la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler une myriade de protéines, dont GOLGA6L1, ce qui entraîne son activation. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui participe à la phosphorylation des protéines. La PKC, par son action, est capable de phosphoryler et donc d'activer GOLGA6L1. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, prépare le terrain pour l'activation des protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, qui, une fois activées, peuvent phosphoryler GOLGA6L1. La caliculine A et l'acide okadaïque agissent tous deux comme des inhibiteurs des protéines phosphatases, qui inversent généralement la phosphorylation. En inhibant ces phosphatases, ils garantissent que les protéines comme GOLGA6L1 restent phosphorylées, maintenant ainsi GOLGA6L1 dans un état actif.

En ce qui concerne les mécanismes de signalisation calcique, l'A23187 fonctionne comme un ionophore calcique, augmentant effectivement les concentrations intracellulaires de calcium qui peuvent activer les kinases capables de phosphoryler GOLGA6L1. La thapsigargin contribue à l'augmentation du calcium cytosolique en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une activation similaire des kinases et une phosphorylation ultérieure de GOLGA6L1. La pyrithione de zinc libère des ions zinc dans l'environnement cellulaire où ils activent des voies de signalisation telles que la MAPK, qui à son tour peut phosphoryler et activer GOLGA6L1. L'anisomycine est un facilitateur des protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui sont impliquées dans la réponse au stress cellulaire et peuvent phosphoryler GOLGA6L1. Même si le H-89 est principalement un inhibiteur de la PKA, il peut involontairement entraîner l'activation de kinases alternatives qui peuvent phosphoryler GOLGA6L1. Enfin, la cantharidine et le bisindolylmaléimide I inhibent respectivement les sérine/thréonine phosphatases et la PKC, mais peuvent également déclencher des mécanismes compensatoires au sein de la cellule qui conduisent à la phosphorylation et à l'activation de GOLGA6L1.