Inhibiteurs GNPAT

Les inhibiteurs courants du GNPAT comprennent, entre autres, le gemfibrozil CAS 25812-30-0, le tamoxifène CAS 10540-29-1, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6 et le sel de sodium de (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4.

Les inhibiteurs chimiques de la GNPAT peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur la voie de biosynthèse des éthers lipides. Les proliférateurs de peroxysomes, tels que le gemfibrozil, induisent la prolifération des peroxysomes, ce qui augmente la β-oxydation peroxysomale. Ce processus peut épuiser les niveaux d'acides gras disponibles pour que la GNPAT puisse les utiliser dans la synthèse des éthers lipidiques. Le tamoxifène, connu pour perturber le métabolisme des lipides, peut provoquer un déséquilibre dans la synthèse et le stockage des lipides, réduisant ainsi la disponibilité des substrats essentiels à l'activité enzymatique de la GNPAT. De même, les phtalates, en particulier le di-(2-éthylhexyl) phtalate, perturbent le métabolisme des lipides, ce qui peut réduire la disponibilité des substrats lipidiques dont GNPAT a besoin pour fonctionner.

La triacsine C, un inhibiteur de l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne, diminue le pool d'acyl-CoA nécessaire à l'activité de la GNPAT en empêchant l'activation des acides gras. Dans le même ordre d'idées, la cérulénine, en inhibant l'acide gras synthase, limite la synthèse des acides gras, réduisant ainsi les précurseurs nécessaires à la synthèse des éthers lipides médiée par la GNPAT. L'étomoxir, un inhibiteur de la carnitine palmitoyltransférase 1 (CPT1), peut entraîner une augmentation des niveaux d'acyl-CoA gras, ce qui peut entraîner une inhibition du produit de la GNPAT. La chlorpromazine et la thioridazine, qui affectent toutes deux le métabolisme des lipides, peuvent réduire la disponibilité des substrats pour la GNPAT, inhibant ainsi son rôle dans la synthèse des éthers lipides. Le triclosan, un agent antimicrobien, inhibe la synthèse des acides gras, ce qui peut entraîner une réduction de la disponibilité des substrats pour la GNPAT. Les statines, notamment la lovastatine, la simvastatine et l'atorvastatine, inhibent l'HMG-CoA réductase et sont connues pour affecter les voies de synthèse du cholestérol et des lipides. L'inhibition de la HMG-CoA réductase par ces statines peut entraîner une modification complexe des profils lipidiques cellulaires, ce qui peut réduire le pool de substrats lipidiques dont la GNPAT a besoin. Cette réduction de la disponibilité des substrats peut inhiber fonctionnellement l'activité de la GNPAT dans la synthèse des éthers lipides.