Gm14139 Activateurs

Les activateurs courants du Gm14139 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1 et le zinc CAS 7440-66-6.

Les activateurs chimiques de la Gm14139 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire. L'AMPc élevée active la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler une myriade de protéines, dont l'une peut être la Gm14139, l'activant ainsi. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, traverse la membrane cellulaire et active la PKA, en suivant une voie de phosphorylation similaire pour activer la Gm14139. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), quant à lui, active la protéine kinase C (PKC). La PKC cible et phosphoryle un large spectre de protéines, dont potentiellement la Gm14139, ce qui conduit à son activation. En outre, le fluorure de sodium agit comme un inhibiteur de la protéine phosphatase, empêchant la déphosphorylation et maintenant ainsi des protéines telles que la Gm14139 dans leur état actif.

L'ionomycine augmente la concentration intracellulaire de calcium, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK) qui sont capables de phosphoryler et d'activer la Gm14139. Le peroxyde d'hydrogène est reconnu comme une molécule de signalisation qui peut moduler les activités des kinases, qui à leur tour peuvent phosphoryler et activer la Gm14139. La S-nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui active la guanylate cyclase soluble, entraînant une augmentation des niveaux de GMPc et une activation ultérieure de la protéine kinase G (PKG). La PKG peut phosphoryler la Gm14139, ce qui entraîne son activation. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, empêchant la déphosphorylation des protéines et maintenant ainsi la Gm14139 dans un état activé. La pyrithione de zinc fournit des ions zinc qui peuvent induire des changements structurels pour activer la Gm14139. L'acide 4-phénylbutyrique agit comme un chaperon chimique qui peut stabiliser la structure de Gm14139 et maintenir sa conformation active. Enfin, le W-7, en tant qu'antagoniste de la calmoduline, peut perturber les actions régulatrices de la calmoduline, conduisant potentiellement à l'activation de kinases qui, par la suite, phosphorylent et activent la Gm14139.