Inhibiteurs GLT8D1

Les inhibiteurs courants de la GLT8D1 comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la swainsonine CAS 72741-87-8, la kifunensine CAS 109944-15-2 et la castanospermine CAS 79831-76-8.

Les inhibiteurs de la GLT8D1 sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui conduisent à l'inhibition fonctionnelle de la glycosyltransférase GLT8D1. La cyclopamine agit en supprimant la voie de signalisation Hedgehog, qui est cruciale pour divers processus cellulaires, y compris ceux associés à la glycosylation à laquelle la GLT8D1 peut participer. De même, le LY 294002, en tant qu'inhibiteur de PI3K, perturbe la voie PI3K/AKT, affectant potentiellement la GLT8D1 en modifiant la disponibilité des substrats de glycosylation ou les schémas globaux de glycosylation. Des composés comme la Swainsonine et la Kifunensine, qui inhibent respectivement l'alpha-mannosidase II et la mannosidase I, peuvent conduire à l'accumulation de glycoprotéines mal repliées et diminuer l'activité de glycosylation de la GLT8D1 par épuisement des substrats. De même, la castanospermine et le 2-désoxy-D-glucose, en interférant avec la glucosidase et la glycolyse respectivement, pourraient entraver le traitement correct des glycans et des substrats énergétiques nécessaires à la fonction de la GLT8D1.

La tunicamycine inhibe la glycosylation liée à l'azote, ce qui pourrait entraîner une accumulation de glycoprotéines non traitées et réduire l'activité de la GLT8D1, influençant ainsi davantage le paysage de la glycosylation dans lequel opère la GLT8D1. Le composé Brefeldin A perturbe le transport de l'appareil du RE vers le Golgi, qui est essentiel pour l'accessibilité du substrat de glycosylation, réduisant ainsi potentiellement la fonction de glycosyltransférase de la GLT8D1. Le miglustat et la déoxynojirimycine, deux iminosucres, ciblent des enzymes en amont de la GLT8D1, telles que la glucosylcéramide synthase et l'alpha-glucosidase, ce qui pourrait entraîner une accumulation de glycoprotéines mal repliées et interférer avec l'activité de la GLT8D1. De même, la 1-Deoxymannojirimycine, un inhibiteur de l'alpha-mannosidase, peut perturber la maturation normale des glycanes, affectant le rôle de la GLT8D1 dans l'allongement de la chaîne des glycanes. Enfin, le PD 98059 cible la voie MAPK/ERK par l'inhibition de la MEK, ce qui peut influencer les voies de signalisation qui régulent les glycosyltransférases comme la GLT8D1, diminuant potentiellement sa capacité à participer à l'élongation de la chaîne glycannique. Collectivement, ces inhibiteurs perturbent divers aspects de la voie de glycosylation, soit en ciblant directement les enzymes de glycosylation, soit en affectant la disponibilité des substrats et de l'énergie, réduisant ainsi l'activité fonctionnelle de la GLT8D1.