GLP-1R Activateurs

Les activateurs courants du GLP-1R comprennent, entre autres, l'Exendin-4 CAS 141758-74-9 et le Liraglutide CAS 204656-20-2.

Les activateurs du GLP-1R sont une classe de molécules qui ciblent et activent le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R). Le récepteur du peptide-1 de type glucagon est un récepteur couplé à la protéine G (RCPG) qui se trouve principalement à la surface des cellules bêta du pancréas. L'activation de ce récepteur entraîne diverses cascades de signalisation intracellulaire qui modulent plusieurs processus physiologiques, en particulier dans le domaine de l'homéostasie du glucose. Le ligand naturel de ce récepteur est le glucagon-like peptide-1 (GLP-1), une hormone incrétine sécrétée par les cellules L de l'intestin en réponse à l'ingestion de nutriments. Une fois libéré, le GLP-1 se lie à son récepteur, déclenchant des actions qui contribuent à la régulation de la glycémie.

Structurellement, les activateurs du GLP-1R peuvent être regroupés en deux catégories principales: les activateurs à base de peptides et les activateurs à base de petites molécules. Les activateurs à base de peptides sont souvent des analogues ou des dérivés de l'hormone GLP-1 native. Leurs modifications structurelles visent généralement à accroître leur stabilité et leur demi-vie, car le GLP-1 natif est rapidement dégradé par l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dans la circulation. D'autre part, les activateurs à petites molécules sont des composés non peptidiques qui peuvent stimuler le GLP-1R. Le développement d'activateurs à petites molécules a été difficile en raison de la complexité et de la taille de la poche de liaison du GLP-1R, qui est généralement mieux adaptée aux ligands peptidiques.