Inhibiteurs Glomulin

Les inhibiteurs courants de la glomuline comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, l'ixazomib CAS 1072833-77-2, le carfilzomib CAS 868540-17-4 et la lactacystine CAS 133343-34-7.

La glomuline, une protéine codée par le gène GLMN, est un modulateur essentiel de l'angiogenèse et intervient dans la régulation de divers processus cellulaires, notamment la prolifération et la migration. Sa fonction s'articule principalement autour de l'inhibition de HIF1A, un facteur de transcription crucial pour l'expression des gènes induits par l'hypoxie. La glomuline se lie au domaine d'activation C-terminal de HIF1A, empêchant son interaction avec les coactivateurs transcriptionnels et supprimant ainsi l'activité transcriptionnelle de HIF1A. Cette inhibition de l'HIF1A par la glomuline constitue un mécanisme de régulation clé dans le contrôle de l'angiogenèse et des réponses cellulaires aux conditions hypoxiques.

L'inhibition de la Glomuline implique principalement de cibler la voie de dégradation protéasomique. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, le bortézomib et le carfilzomib empêchent la dégradation de la Glomuline par le protéasome, ce qui entraîne son accumulation dans la cellule. Cette accumulation renforce les effets inhibiteurs de la Glomuline sur l'HIF1A, supprimant davantage l'angiogenèse et les réponses cellulaires à l'hypoxie. De plus, des inhibiteurs sélectifs comme l'ONX-0914 ciblent l'immunoprotéasome, ce qui a un impact sur la dégradation de la Glomuline et contribue à son accumulation intracellulaire. En inhibant la dégradation de la Glomuline, ces composés offrent une stratégie pour moduler l'angiogenèse et les réponses cellulaires dans des conditions hypoxiques.