Inhibiteurs GLCCI1

Les inhibiteurs courants de GLCCI1 comprennent, entre autres, la dexaméthasone CAS 50-02-2, la mifépristone CAS 84371-65-3, l'acétate de cyprotérone CAS 427-51-0, la spironolactone CAS 52-01-7 et le kétoconazole CAS 65277-42-1.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine GLCCI1 agissent par divers mécanismes pour entraver la fonction de la protéine. La dexaméthasone, un stéroïde synthétique, se lie aux récepteurs des glucocorticoïdes, ce qui peut entraîner une répression de la transcription de certains gènes, réduisant finalement les niveaux et l'activité de la protéine GLCCI1. De même, la RU486 (mifépristone) et l'acétate de cyprotérone sont des antagonistes des récepteurs des glucocorticoïdes, qui entrent directement en compétition avec les glucocorticoïdes pour les sites de liaison aux récepteurs, ce qui empêche les actions médiées par les récepteurs qui sont nécessaires à la transcription et à la synthèse de la protéine GLCCI1. La spironolactone, bien qu'étant principalement un anti-minéralocorticoïde, peut également exercer un faible effet antagoniste sur les récepteurs des glucocorticoïdes, réduisant potentiellement l'expression de GLCCI1 en limitant l'expression médiée par les récepteurs des glucocorticoïdes.

D'autres inhibiteurs, comme le kétoconazole et la métyrapone, perturbent la synthèse des glucocorticoïdes en inhibant des enzymes spécifiques du cytochrome P450 et la 11β-hydroxylase, respectivement. Il en résulte une diminution des taux de glucocorticoïdes, qui entraîne à son tour une réduction de l'activation des récepteurs des glucocorticoïdes et de l'expression subséquente de la protéine GLCCI1. Le trilostane et l'aminoglutéthimide inhibent des enzymes essentielles aux premiers stades de la stéroïdogenèse, à savoir la 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase et le P450scc. Cette inhibition diminue la synthèse globale des glucocorticoïdes, réduisant ainsi l'activation des récepteurs des glucocorticoïdes nécessaire à la régulation à la hausse de GLCCI1. Le mitotane affecte directement le cortex surrénalien, diminuant la production de glucocorticoïdes et par conséquent l'activation des récepteurs glucocorticoïdes qui régulent la GLCCI1. De même, l'étomidate supprime la synthèse du cortisol en inhibant sélectivement la 11β-hydroxylase, ce qui entraîne une diminution de l'expression de GLCCI1 médiée par les récepteurs. Enfin, l'hydrocortisone, à des concentrations élevées, peut saturer les récepteurs des glucocorticoïdes et déclencher un mécanisme de rétroaction négative qui réduit l'expression de GLCCI1, inhibant ainsi la protéine de manière fonctionnelle.