Inhibiteurs GGL

Les inhibiteurs courants de la GGL comprennent, entre autres, l'Acivicine CAS 42228-92-2 et la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9.

Les inhibiteurs de la GGL englobent une gamme de produits chimiques spécifiquement conçus pour contrecarrer les voies biochimiques médiées par la gamma-glutamyltransférase 5 (GGL). Le premier produit chimique, l'Acivicine, se lie de manière compétitive au site actif de la GGL, le clivage des moitiés gamma-glutamyl du glutathion. Acivicin y parvient en imitant la structure du glutathion et en occupant le site actif de l'enzyme, ce qui l'empêche de traiter son substrat naturel.

Le second composé, la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine (DON), fonctionne selon un principe différent. En tant qu'antagoniste de la glutamine, il inhibe non seulement la GGL, mais perturbe également d'autres enzymes dont le substrat est la glutamine. Lorsque le DON entre en compétition avec la glutamine pour se lier à la GGL, la capacité de l'enzyme à convertir le leucotriène C4 en leucotriène D4 est inhibée. Le complexe L-sérine-borate, un autre inhibiteur, forme un analogue tétraédrique de l'état de transition avec l'enzyme. Cet analogue occupe et bloque le site actif de la GGL, la rendant catalytiquement inactive. Ce faisant, le complexe L-sérine-borate interfère avec la capacité de l'enzyme à effectuer ses réactions spécialisées, telles que le clivage des groupements gamma-glutamyl et la conversion des leucotriènes. Par conséquent, ces composés inhibent la GGL soit par inhibition compétitive, soit par antagonisme des substrats, soit en entravant directement l'action catalytique de l'enzyme.