Inhibiteurs GGA3

Les inhibiteurs courants du GGA3 comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, le Golgicide A CAS 1005036-73-6, la Wiskostatine CAS 1223397-11-2, la Curcumine CAS 458-37-7 et le Pitstop 2 CAS 1419093-54-1.

Les inhibiteurs de GGA3 représentent une classe de petites molécules spécifiquement conçues pour interférer avec la fonction des protéines de liaison à l'ARF (GGA), localisées dans le Golgi et contenant l'adaptine gamma, avec un accent particulier sur l'isoforme GGA3. Les GGA sont des composants essentiels de la machinerie cellulaire de trafic vésiculaire, jouant un rôle crucial dans le tri et le transport des protéines cargo entre le réseau trans-golgi (TGN) et les endosomes. GGA3, l'une des trois isoformes de GGA présentes chez l'homme, fonctionne comme une protéine adaptatrice qui facilite l'assemblage des vésicules recouvertes de clathrine au niveau du TGN, permettant le transport sélectif des protéines de charge de l'appareil de Golgi vers les endosomes ou les lysosomes. Les petites molécules classées comme inhibiteurs de GGA3 sont méticuleusement conçues pour perturber les interactions entre GGA3 et ses protéines associées ou ses facteurs de régulation, modulant ainsi la formation de vésicules recouvertes de clathrine et affectant les voies de trafic des protéines intracellulaires.

Ces inhibiteurs ciblent souvent des sites de liaison spécifiques ou des domaines de régulation au sein de la GGA3, entravant ainsi sa capacité à reconnaître les protéines cargo ou à interagir avec des composants essentiels de la machinerie de transport vésiculaire. En interférant avec ces interactions protéine-protéine, les inhibiteurs de GGA3 perturbent la progression normale de la formation des vésicules et du tri des cargaisons. Par conséquent, cette perturbation entraîne des altérations dans la distribution et la localisation des protéines cellulaires, ce qui a un impact sur divers processus cellulaires qui dépendent d'un trafic précis des protéines. Le développement et l'étude des inhibiteurs de GGA3 fournissent non seulement des informations précieuses sur les mécanismes complexes du transport intracellulaire, mais offrent également aux chercheurs des outils potentiels pour disséquer les voies complexes impliquées dans l'homéostasie cellulaire, contribuant ainsi à l'élucidation des processus biologiques fondamentaux au sein de la cellule.