GFR-1 Activateurs

Les activateurs courants du GFR-1 comprennent, entre autres, le (S)-3,5-DHPG CAS 162870-29-3, la mangiférine CAS 4773-96-0, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques du récepteur 1 du facteur neurotrophique dérivé de la lignée des cellules gliales (GFR-1) s'engagent dans diverses voies biochimiques pour améliorer la signalisation du récepteur. Le (S)-3,5-DHPG, un agoniste des récepteurs métabotropiques du glutamate du groupe I, déclenche une cascade qui peut entraîner une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire. Cette augmentation du calcium peut influencer positivement l'activité du corécepteur RET qui s'associe au GFR-1, amplifiant ainsi le signal. De même, la mangiférine et l'IBMX augmentent les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, peut phosphoryler la RET, ce qui entraîne une augmentation de la signalisation médiée par le GFR-1. La forskoline, comme la mangiférine et l'IBMX, augmente également l'AMPc et active ensuite la PKA, contribuant à la phosphorylation et à l'activation de RET. Cette série d'événements peut amplifier la signalisation du GFR-1.

D'autres substances chimiques, comme l'anisomycine et la bêta-lapachone, fonctionnent selon des mécanismes différents, mais convergent vers la même voie. L'anisomycine active la voie JNK, ce qui peut entraîner une augmentation de la phosphorylation de RET et, par conséquent, de l'activité du GFR-1. La bêta-lapachone agit en modulant les états redox cellulaires et peut donc influencer indirectement l'activité des tyrosines kinases telles que RET, favorisant ainsi la signalisation du GFR-1. La pyrithione de zinc augmente les niveaux intracellulaires de zinc, ce qui peut renforcer l'activité des kinases impliquées dans la phosphorylation de RET et la signalisation du GFR-1. L'orthovanadate de sodium et la cantharidine inhibent les protéines phosphatases, ce qui entraîne une augmentation de la phosphorylation de RET, facilitant ainsi l'activation du GFR-1. La génistéine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de tyrosine kinase, peut, à certaines concentrations, augmenter la phosphorylation de RET et l'activité du GFR-1. De même, la quercétine module les voies de signalisation des kinases, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'activité de la RET et à l'amélioration subséquente de la signalisation du GFR-1.