GATS Activateurs

Les activateurs courants de l'AGCS comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs de l'AGCS sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de l'AGCS par le biais de divers mécanismes biochimiques. La forskoline, par exemple, augmente les niveaux d'AMPc, stimulant indirectement l'activité de l'AGCS via la PKA, qui peut phosphoryler des protéines affectant l'état fonctionnel de l'AGCS. De même, le PMA, en tant qu'activateur de la PKC, et l'Ionomycine, un ionophore de calcium, augmentent tous deux les molécules de signalisation intracellulaires qui conduisent à l'activation des kinases qui peuvent phosphoryler et donc renforcer l'activité de l'AGCS. La molécule de signalisation lipidique Sphingosine-1-phosphate est connue pour sa capacité à se lier aux récepteurs couplés aux protéines G et à initier des cascades de kinases en aval, ce qui pourrait conduire à la modulation de l'AGCS par la phosphorylation. L'A23187 augmente également le calcium intracellulaire et peut activer les kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline qui renforcent la fonction de l'AGCS. En outre, le LY294002, en inhibant la PI3K, peut modifier les voies de signalisation d'une manière qui compense l'activité accrue de l'AGCS, tandis que l'U0126 et le SB203580, en inhibant respectivement la MEK1/2 et la MAP kinase p38, peuvent conduire à l'amélioration de l'AGCS par le biais de mécanismes de signalisation alternatifs.

L'épigallocatéchine gallate (EGCG) et l'anisomycine modulent la signalisation des kinases, l'EGCG ayant le potentiel d'affecter les voies kinases qui régulent l'AGCS et l'anisomycine activant les kinases liées au stress, ce qui pourrait conduire à une augmentation de l'activité de l'AGCS. L'acide okadaïque, un inhibiteur de la protéine phosphatase, augmente le niveau de phosphorylation des protéines cellulaires, ce qui pourrait entraîner une augmentation de l'activité de l'AGCS en raison de la modification de l'équilibre de phosphorylation qui en résulte. L'AMPc dibutyryle agit de manière similaire à l'AMPc endogène en activant la PKA, imitant ainsi le processus naturel d'activation de l'AGCS via les voies médiées par l'AMPc. Collectivement, ces activateurs de l'AGCS utilisent un spectre d'événements moléculaires pour amplifier l'activité fonctionnelle de l'AGCS, en tirant parti des cascades de signalisation intracellulaire qui impliquent la phosphorylation, la déphosphorylation et la modulation des activités des kinases, qui ensemble favorisent un environnement propice à l'activité accrue de l'AGCS sans nécessiter de changements dans son expression génétique ou d'activation directe.