Inhibiteurs gasdermin A3

Les inhibiteurs courants de la gasdermine A3 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, la Nécrostatine-1 CAS 4311-88-0, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 et le Parthénolide CAS 20554-84-1.

Les inhibiteurs de la gasdermine A3 englobent un groupe diversifié de composés qui, en modulant diverses voies de signalisation, peuvent indirectement affecter l'activité de la gasdermine A3. Le principal mode d'action de ces inhibiteurs n'est pas l'interaction directe avec la gasdermine A3, mais plutôt l'altération des processus cellulaires qui sont des conditions préalables au rôle de la gasdermine A3 dans la mort cellulaire. Par exemple, Z-VAD-FMK et Belnacasan agissent en réduisant l'activité des caspases, qui sont essentielles pour le clivage et l'activation ultérieure des protéines de la gasdermine, y compris la gasdermine A3. L'inhibition de ces caspases peut empêcher l'exécution de la pyroptose médiée par la Gasdermine A3.

D'autres composés, tels que le Bay 11-7082, le Parthénolide et l'Andrographolide, ciblent le NF-κB, un régulateur central de la réponse inflammatoire qui peut également influencer l'activité de la Gasdermine A3. Ces inhibiteurs peuvent diminuer la transcription des cytokines pro-inflammatoires et d'autres médiateurs qui peuvent contribuer à l'activation de la gasdermine A3. En outre, des inhibiteurs comme le MCC950, qui ciblent l'inflammasome NLRP3, peuvent réduire l'activation de la caspase-1, une protéase qui clive la gasdermine A3, empêchant ainsi son activité de formation de pores. Des composés tels que le disulfirame et la cyclosporine A affectent respectivement l'état redox de la cellule et la fonction mitochondriale, ce qui peut avoir des effets secondaires sur la régulation de la pyroptose et de la Gasdermine A3.