Inhibiteurs Gap1

Les inhibiteurs courants de Gap1 comprennent, entre autres, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamycine CAS 53123-88-9, la staurosporine CAS 62996-74-1, le PP 2 CAS 172889-27-9 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs de Gap1 agissent à différents points de jonction moléculaire pour exercer un effet modérateur sur la fonction de Gap1. Par exemple, le LY294002 et la Wortmannine sont des inhibiteurs de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) qui interrompent la cascade de signalisation PI3K-Akt. L'effet en aval de cette interruption est la diminution de la translocation de Gap1 vers la membrane plasmique. La rapamycine est un autre exemple remarquable, agissant comme un inhibiteur de mTOR qui perturbe spécifiquement la fonction de TORC1. En inhibant ce complexe, la rapamycine influence la localisation cellulaire de Gap1 en l'éloignant de la membrane. De plus, les inhibiteurs de la PKC comme la Staurosporine et la Calphostine C inhibent la protéine kinase C, qui est connue pour phosphoryler Gap1 et donc l'activer. L'interruption de cette phosphorylation par les inhibiteurs de la PKC entraîne la désactivation de Gap1.

En outre, les inhibiteurs de kinases ciblant des molécules spécifiques dans les voies de signalisation, tels que PP2 pour la kinase Src, U0126 et PD98059 pour la MEK, SB203580 pour la MAPK p38 et AG490 pour la JAK2, affectent l'activation et l'expression de Gap1 d'une manière plus détournée. Par exemple, PP2 inhibe la kinase Src, qui phosphoryle Gap1 pour l'activer; l'absence de cette phosphorylation maintient Gap1 dans un état inactif. De même, U0126 et PD98059 inhibent la MEK, et l'atténuation de la voie ERK qui en résulte entraîne une diminution de la transcription de Gap1. Ces inhibiteurs agissent en perturbant les voies biochimiques associées à des points distincts, ce qui permet de moduler efficacement la fonction de Gap1 sans altérer son intégrité structurelle.