Inhibiteurs γ-crystallin

Les inhibiteurs courants de la γ-cristalline comprennent, entre autres, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, l'inhibiteur de l'autophagie, le 3-MA CAS 5142-23-4 et le PU-H71-d7 CAS 1202865-65-3.

La classe chimique des inhibiteurs de la γ-crystalline comprend une variété de composés qui influencent indirectement la stabilité, l'expression ou l'agrégation de la γ-crystalline. Ces composés ciblent divers processus cellulaires et voies de signalisation qui peuvent avoir un impact indirect sur le comportement de la γ-crystalline dans le cristallin. Cette classe comprend notamment des inhibiteurs de chaperons moléculaires tels que HSP90 (par exemple, 17-AAG, Geldanamycine) et des inhibiteurs du protéasome (par exemple, MG-132). L'inhibition de ces protéines et de ces processus peut entraîner une modification de l'homéostasie des protéines, affectant potentiellement la stabilité et la solubilité de la γ-cristalline, qui est cruciale pour le maintien de la transparence du cristallin.

D'autres composés de cette classe ciblent des réponses au stress cellulaire plus larges ou des voies de signalisation. Par exemple, les inhibiteurs de l'autophagie (ex. 3-MA) et les inducteurs du stress du RE (ex. Tunicamycine) peuvent perturber les mécanismes cellulaires responsables du contrôle de la qualité des protéines, tandis que les inducteurs du stress oxydatif (ex. Paraquat) peuvent entraîner des modifications et des dommages aux protéines. Les inhibiteurs de canaux calciques comme le vérapamil et les inhibiteurs de protéines kinases comme la staurosporine modulent indirectement la signalisation cellulaire, ce qui pourrait avoir des effets en aval sur la γ-crystalline. En outre, les composés qui induisent des lésions de l'ADN (par exemple, le cisplatine) ou perturbent la fonction mitochondriale (par exemple, la roténone) pourraient créer un environnement cellulaire qui affecte indirectement l'expression ou la stabilité de la γ-crystalline.