Inhibiteurs GalNAc-T13

Les inhibiteurs courants de la GalNAc-T13 comprennent, sans s'y limiter, les perles de chlorure de manganèse(II) CAS 7773-01-5, l'ubiquinol CAS 992-78-9, le 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, la tunicamycine CAS 11089-65-9 et la Brefeldine A CAS 20350-15-6.

La classe chimique des inhibiteurs de GalNAc-T13 comprend des composés qui peuvent inhiber la protéine GalNAc-T13. La GalNAc-T13 est un type de glycosyltransférase, une enzyme responsable du transfert de la N-acétylgalactosamine sur les groupes hydroxyles des résidus sérine ou thréonine dans la première étape de la glycosylation liée en O de type mucine. L'inhibition de cette protéine peut se faire par divers mécanismes, notamment la compétition entre les substrats, l'inhibition allostérique, l'inhibition par rétroaction et la perturbation des cofacteurs ou des processus cellulaires nécessaires.

Des composés comme le Benzyl-α-GalNAc peuvent entrer en compétition avec le substrat naturel pour se lier au site actif, réduisant ainsi efficacement la capacité de l'enzyme à catalyser sa réaction. Le ST045849 représente une classe d'inhibiteurs allostériques, qui se lient à un site de l'enzyme autre que le site actif, induisant un changement de conformation qui affecte l'activité de l'enzyme. Les inhibiteurs de rétroaction comme l'UDP peuvent se lier à l'enzyme après avoir été libérés du site actif de l'enzyme, ce qui entraîne une diminution de l'activité de l'enzyme. En outre, l'environnement des ions métalliques, crucial pour l'activité de l'enzyme, peut être modifié par des composés tels que le MnCl2, qui peut se complexer avec des cofacteurs métalliques essentiels. De plus, la fonction de la GalNAc-T13 peut être indirectement inhibée en affectant les niveaux de ses substrats ou cofacteurs. La décylubiquinone et le 2-Deoxy-D-glucose peuvent réduire les niveaux d'UTP et d'UDP-GalNAc, qui sont nécessaires à l'activité glycosyltransférase de la GalNAc-T13. La tunicamycine, la Brefeldine A, la Castanospermine, la Swainsonine, la Déoxynojirimycine et la Kifunensine sont des inhibiteurs des voies de synthèse et de traitement des glycoprotéines. Ces composés peuvent perturber le repliement, le traitement ou la localisation des glycoprotéines, ce qui peut avoir un impact indirect sur la fonction de GalNAc-T13, étant donné que l'activité de l'enzyme est étroitement liée à l'état de glycosylation des protéines dans le Golgi.