Inhibiteurs galectin-6

Les inhibiteurs courants de la galectine-6 comprennent, sans s'y limiter, TD-139 CAS 1450824-22-2, 4-Phenylbutylamine CAS 13214-66-9, Castanospermine CAS 79831-76-8, Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2 et chlorhydrate de déoxymannojirimycine CAS 84444-90-6.

Les inhibiteurs chimiques de la galectine-6 comprennent une variété de composés qui interfèrent avec sa capacité à interagir avec des cibles glycoprotéiques. TD139, par exemple, est connu pour se lier au domaine de reconnaissance des glucides de la galectine-3 et, en raison de similitudes structurelles, il peut inhiber la galectine-6 en l'empêchant de s'engager avec ses ligands glycoprotéiques. De même, le LacNAc (N-acétylactosamine), un disaccharide, peut servir d'inhibiteur compétitif à la galectine-6 en imitant les oligosaccharides que la protéine lie naturellement, obstruant ainsi ses sites de liaison. Le thiodigalactoside fonctionne sur le même principe, en ressemblant aux sucres galactosides auxquels la galectine-6 adhère généralement, ce qui entraîne le blocage de son domaine de reconnaissance des hydrates de carbone. En outre, le Davanat, un polysaccharide modifié, peut inhiber la galectine-6 en se liant à son domaine de reconnaissance, empêchant ainsi son interaction avec les ligands naturels.

D'autres inhibiteurs affectent le processus de glycosylation des protéines, qui est crucial pour l'interaction fonctionnelle de la galectine-6 avec ses cibles glycoprotéiques. La phénylbutylamine peut perturber les processus de glycosylation, réduisant ainsi la disponibilité des protéines glycosylées pour la liaison avec la galectine-6. La castanospermine et la déoxynojirimycine sont des inhibiteurs de la glucosidase qui inhibent indirectement la galectine-6 en modifiant la glycosylation des protéines, ce qui réduit l'efficacité de la liaison. La désoxymannojirimycine et la swainsonine inhibent les enzymes mannosidases, qui sont également impliquées dans la voie de la glycosylation; leur inhibition entraîne des protéines mal glycosylées que la galectine-6 ne peut pas reconnaître efficacement. Le miglustat agit en inhibant la glucosylcéramide synthase, ce qui entraîne des changements dans la synthèse des glycosphingolipides et perturbe par conséquent les schémas de glycosylation reconnus par la galectine-6. Enfin, la cytisine, bien qu'elle ne soit pas un inhibiteur primaire des galectines, peut se lier aux domaines de reconnaissance des glucides de la galectine-6. La cytisine peut occuper ces sites, l'empêchant ainsi d'interagir avec ses ligands naturels, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle.