Inhibiteurs GABAC Rρ3

Les inhibiteurs courants du GABAC Rρ3 comprennent, entre autres, la picrotoxine CAS 124-87-8, la tétracaïne CAS 94-24-6, la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, le zinc CAS 7440-66-6 et l'ivermectine CAS 70288-86-7.

Les inhibiteurs chimiques du GABAC Rρ3 englobent une variété de composés qui peuvent entraver la fonction de ce récepteur par différents modes d'action. La picrotoxine, par exemple, sert d'antagoniste non compétitif en se liant au canal chlorure faisant partie intégrante du GABAC Rρ3, entravant ainsi sa capacité à s'ouvrir et annulant l'influence hyperpolarisante du neurotransmetteur GABA. De même, le TPMPA, également connu sous le nom d'acide (1,2,5,6-Tétrahydropyridine-4-yl)méthylphosphinique, cible sélectivement les récepteurs GABAC, y compris le Rρ3, en antagonisant les courants induits par le GABA, ce qui entraîne une inhibition de l'activité des récepteurs. Un autre antagoniste, l'acide (3-Aminopropyl)(n-butyl)phosphinique, exerce son effet inhibiteur en se liant directement au récepteur, empêchant ainsi son activation normale par le GABA.

En outre, certains composés qui ne sont pas exclusivement conçus pour le GABAC Rρ3 peuvent encore avoir des effets inhibiteurs. La strychnine, un antagoniste bien connu du récepteur de la glycine, peut inhiber le GABAC Rρ3 à des concentrations élevées en entrant en compétition pour le site du récepteur, bien que de manière moins sélective. L'éthanol, à des concentrations élevées, peut modifier la conformation du récepteur, entraînant une diminution de son affinité pour le GABA, et donc une inhibition de la fonction du récepteur. La tétracaïne, un anesthésique local, peut également inhiber le GABAC Rρ3 en perturbant la signalisation des canaux ioniques. La bicuculline, qui est principalement un antagoniste des récepteurs GABAA, peut étendre son action inhibitrice au GABAC Rρ3 en bloquant son site actif à des concentrations plus élevées. Le sulfate de zinc peut se lier au domaine extracellulaire du GABAC Rρ3, modifiant sa structure et inhibant ainsi la liaison du GABA et l'ouverture subséquente du canal. L'ivermectine, bien qu'étant principalement un agoniste pour d'autres types de canaux chlorure, peut inhiber le GABAC Rρ3 en induisant un blocage à l'intérieur du canal. Le furosémide, connu pour ses effets antagonistes sur les récepteurs GABAA, inhiberait le GABAC Rρ3 en raison des similitudes structurelles entre leurs domaines de canaux chlorure. Enfin, le curare, qui inhibe traditionnellement les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, peut inhiber le GABAC Rρ3 en bloquant de manière non sélective les canaux ioniques, y compris les canaux chlorure associés à ce récepteur.