Inhibiteurs GABAA Rπ

Les inhibiteurs courants de GABAA Rπ comprennent, sans s'y limiter, la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, la Picrotoxine CAS 124-87-8, la Tétracaïne CAS 94-24-6, le sel de sodium de la Pénicilline G CAS 69-57-8 et le tert-Butyl bicyclo[2.2.2]phosphorothionate CAS 70636-86-1.

Les inhibiteurs chimiques du GABAA Rπ agissent par divers mécanismes pour empêcher le fonctionnement normal de ce récepteur. La bicuculline, par exemple, antagonise de manière compétitive le site de liaison du GABA sur le GABAA Rπ, qui est crucial pour l'activation du récepteur et l'afflux d'ions chlorure qui s'ensuit et qui conduit généralement à une hyperpolarisation neuronale. Cette compétition directe empêche le GABA d'activer le récepteur. De même, la picrotoxine cible le GABAA Rπ en se liant au pore du canal chlorure lui-même, bloquant efficacement le flux d'ions chlorure et inhibant ainsi le courant hyperpolarisant qui caractérise la fonction du récepteur. La strychnine inhibe également de manière non compétitive le GABAA Rπ, mais en se liant à un site distinct associé au canal chlorure, ce qui empêche le canal de s'ouvrir et les ions de circuler.

Dans le même ordre d'idées, la tétracaïne réduit la probabilité d'ouverture du canal chlorure sur le GABAA Rπ, diminuant ainsi la réactivité du récepteur au GABA. La pénicilline G a une action moins spécifique mais parvient tout de même à se lier au GABAA Rπ, favorisant un état fermé du canal ionique, ce qui réduit l'activité du récepteur. Le FG 7142 agit de manière allostérique, en induisant un changement de conformation qui entraîne une diminution de la réponse du récepteur, tandis que la méthaqualone inhibe de manière similaire le GABAA Rπ en modifiant de manière allostérique la structure du récepteur, ce qui diminue sa sensibilité au GABA. Le TBPS, en se liant au site de la picrotoxine, obstrue le flux de chlorure, qui est essentiel pour la fonction inhibitrice du GABAA Rπ. On pense que la thuyone agit comme un inhibiteur non compétitif en interférant avec le pore du canal chlorure du GABAA Rπ. Le sec-butanol inhibe le GABAA Rπ en perturbant l'environnement lipidique du récepteur, ce qui affecte sa conformation et donc sa fonction. Le pentylenetetrazole antagonise directement le site modulateur du GABA sur le GABAA Rπ, empêchant le récepteur de s'activer correctement. Enfin, le flumazénil bloque la modulation allostérique positive du GABAA Rπ en l'inhibant de manière compétitive au niveau du site de liaison des benzodiazépines, qui est connu pour augmenter la réponse du récepteur au GABA. Chacun de ces produits chimiques interrompt la fonction du GABAA Rπ par une voie d'inhibition distincte et spécifique, garantissant que la signalisation inhibitrice typique du récepteur est compromise.