GABAA Rε Activateurs

Les activateurs GABAA Rε courants comprennent, entre autres, le sel de sodium de sulfate de prégnénolone CAS 1852-38-6, le flumazénil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, le muscimol CAS 2763-96-4, l'étomidate CAS 33125-97-2 et l'isoflurane CAS 26675-46-7.

Les activateurs GABAA Rε sont une classe variée de composés chimiques qui renforcent l'activité du GABAA Rε, une sous-unité du récepteur GABA de type A, qui est un médiateur clé de la neurotransmission inhibitrice dans le système nerveux central. Les neurostéroïdes comme l'allopregnanolone et la tétrahydrodéoxycorticostérone agissent comme des modulateurs allostériques positifs, en se liant à des sites spécifiques du complexe récepteur et en augmentant la durée ou la fréquence des événements d'ouverture du canal en réponse au GABA, renforçant ainsi l'inhibition GABAergique. De même, le sulfate de prégnénolone est un modulateur qui augmente l'activation des récepteurs en présence de GABA. Les agents anesthésiques tels que l'étomidate et le propofol, ainsi que l'isoflurane, un anesthésique volatil, augmentent la fonction GABAA Rε en modulant la réponse du récepteur au GABA, ce qui entraîne une augmentation de la fréquence ou de la sensibilité des événements d'ouverture des canaux.

En outre, les benzodiazépines comme le diazépam et les médicaments hypnotiques comme le zolpidem interagissent sélectivement avec le GABAA Rε, facilitant l'activité du récepteur en augmentant la fréquence d'ouverture des canaux chlorure induits par le GABA, ce qui se traduit par une inhibition neuronale accrue. Le flumazénil, bien qu'étant un antagoniste des benzodiazépines, peut moduler l'activité du GABAA Rε dans des conditions spécifiques. Le muscimol stimule directement les récepteurs GABAA, y compris les GABAA Rε, en imitant l'effet du GABA, ouvrant ainsi directement les canaux chlorure. Le gaboxadol permet une activation sélective des récepteurs GABAA extrasynaptiques contenant le GABAA Rε, mettant en évidence une voie unique de modulation des récepteurs. Les barbituriques comme le phénobarbital étendent l'action des GABAA Rε en augmentant la durée d'ouverture des canaux chlorure, ce qui renforce leur rôle dans l'amélioration de la neurotransmission inhibitrice. Collectivement, ces activateurs agissent par le biais de divers mécanismes, qui convergent tous vers la potentialisation de la fonction du GABAA Rε sans affecter directement l'expression génétique ou la synthèse de la sous-unité du récepteur.