Inhibiteurs GABAA Rα4

Les inhibiteurs courants de la GABAA Rα4 comprennent notamment la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, la Picrotoxine CAS 124-87-8, le Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, la Gabazine CAS 105538-73-6 et le sel de sodium de la Pénicilline G CAS 69-57-8.

La classe chimique des inhibiteurs GABAA Rα4 se caractérise par une gamme variée de composés qui modulent l'activité du récepteur GABAA, y compris la sous-unité Rα4. Ces inhibiteurs agissent par divers mécanismes, tels que l'antagonisme compétitif au niveau du site de liaison du GABA, l'antagonisme non compétitif au niveau du canal chlorure et la modulation allostérique au niveau de différents sites du récepteur. Des composés comme la bicuculline et la gabazine sont des antagonistes compétitifs qui empêchent le GABA d'activer le récepteur, inhibant ainsi sa fonction. La picrotoxine et le TBPS sont des exemples d'antagonistes non compétitifs qui se lient au canal chlorure associé au récepteur, bloquant le flux d'ions et inhibant l'activité du récepteur. D'autres composés, comme le flumazénil, le FG-7142 et la β-carboline, fonctionnent comme des agonistes inverses ou des modulateurs sur le site de la benzodiazépine, influençant la réponse du récepteur au GABA et son activité globale.

Ces inhibiteurs agissent non seulement directement sur le récepteur, mais peuvent aussi l'influencer indirectement. Par exemple, l'action de la Tertiapin-Q sur les canaux GIRK et la modulation des récepteurs GABAA par le zinc mettent en évidence les voies indirectes par lesquelles l'activité de la sous-unité GABAA Rα4 peut être influencée. Ces divers mécanismes d'action reflètent la régulation complexe de la neurotransmission inhibitrice dans le système nerveux central et soulignent l'implication de ces composés dans l'influence de la fonction des récepteurs GABAA, y compris ceux qui contiennent la sous-unité Rα4.