Inhibiteurs Gγ 9

Les inhibiteurs Gγ 9 courants comprennent notamment la toxine de la coqueluche (protéine activant l'îlot) CAS 70323-44-3, le Mastoparan CAS 72093-21-1, le NF449 CAS 627034-85-9, le YM 254890 CAS 568580-02-9 et la Suramine sodique CAS 129-46-4.

Les inhibiteurs chimiques de la Gγ9 agissent en perturbant différents points de la cascade de signalisation de la protéine G. La toxine de la coqueluche agit en activant de manière irréversible la sous-unité Gαi, qui inhibe alors l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une diminution des niveaux d'AMPc intracellulaire. Étant donné que la Gγ9 fait partie du complexe plus large de la protéine G, la réduction de l'AMPc peut entraver la signalisation médiée par la protéine G, ce qui conduit à l'inhibition fonctionnelle de la Gγ9. De même, la toxine du choléra provoque une activation permanente de la sous-unité Gαs et, par conséquent, une augmentation de l'AMPc. Cette élévation anormale de l'AMPc perturbe l'équilibre de la signalisation de la protéine G, inhibant indirectement Gγ9 en altérant son interaction normale avec la sous-unité Gα. Le GDP-β-S, qui est un analogue du GDP non hydrolysable, se lie aux sous-unités Gα et empêche l'échange du GDP contre le GTP, bloquant ainsi la protéine G dans un état inactif. Cette action inhibe indirectement la Gγ9 en empêchant son association avec les sous-unités Gα et Gβ nécessaires à la propagation du signal.

Le composé Mastoparan peut interagir directement avec les protéines G, imitant l'activité des RCPG et provoquant une activation inappropriée. Cela peut conduire à une désensibilisation des réponses aux RCPG et à un appauvrissement des sous-unités Gα disponibles nécessaires à la fonction Gγ9. Le NF449 est un inhibiteur sélectif de la sous-unité Gαs, qui empêche la Gαs d'interagir avec l'adénylyl cyclase, réduisant ainsi les niveaux d'AMPc et affectant indirectement la fonction Gγ9. YM-254890 et BIM-46187 ciblent tous deux la sous-unité Gαq, inhibant son interaction avec les RCPG et donc les voies de signalisation en aval impliquant Gγ9. La suramine et la galéine perturbent la signalisation de la protéine G en inhibant l'interaction entre les protéines régulatrices et les sous-unités α de la protéine G, ou en bloquant l'activation des effecteurs en aval médiée par la Gβγ, respectivement. Ces inhibiteurs pourraient indirectement conduire à l'inhibition fonctionnelle de la Gγ9 en empêchant l'activation normale de la protéine G ou en stabilisant un état inactif. Enfin, le GTPγS et l'UBO-QIC agissent soit en provoquant une activation irréversible des sous-unités Gα avec le GTPγS, ce qui empêche la protéine G de revenir à son état lié au PIB, soit en inhibant la signalisation de la protéine Gαi/o avec l'UBO-QIC, qui empêche la libération des dimères Gβγ. Ces deux mécanismes entraînent une inhibition indirecte du rôle de la Gγ9 dans la voie de signalisation de la protéine G.