Inhibiteurs FSHβ

Les inhibiteurs de FSHβ les plus courants comprennent, entre autres, l'acétate d'abarélix CAS 183552-38-7, la triptoréline CAS 57773-63-4, l'acétate de goséréline CAS 145781-92-6 et la buséréline CAS 57982-77-1.

La sous-unité bêta de l'hormone folliculo-stimulante (FSHβ) est une glycoprotéine essentielle impliquée dans la régulation des processus reproductifs, notamment la gamétogenèse, la croissance des gonades et la maturation des cellules germinales chez les mâles et les femelles. L'hormone est un dimère composé d'une sous-unité alpha commune et d'une sous-unité bêta spécifique à l'hormone, qui confère à la FSH une spécificité biologique. La synthèse et la sécrétion de la FSH sont principalement régulées par l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) de l'hypothalamus et par des mécanismes de rétroaction impliquant des inhibines, des activines et des stéroïdes sexuels des gonades. Chez les femmes, la FSH stimule la croissance et le développement des follicules ovariens, tandis que chez les hommes, elle est essentielle à la spermatogenèse en agissant sur les cellules de Sertoli dans les testicules. La régulation précise des niveaux de FSH est cruciale pour le fonctionnement normal du système reproducteur, tout dérèglement entraînant des problèmes de fertilité.

L'inhibition de la FSHβ, et donc de l'activité de la FSH, peut se produire par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur sa synthèse, sa sécrétion ou son action au niveau des cellules cibles. Au niveau de la synthèse, des facteurs inhibiteurs tels que l'inhibine B (chez les hommes) et l'inhibine A (chez les femmes) diminuent directement la production de la sous-unité FSHβ en agissant sur l'antéhypophyse. En outre, l'inhibition en retour par les stéroïdes sexuels, y compris les œstrogènes et les androgènes, module la sécrétion de GnRH et la fréquence des impulsions, affectant indirectement la synthèse de FSHβ. Mécaniquement, la diminution de la fréquence ou de l'amplitude des impulsions de GnRH entraîne une stimulation réduite de l'expression du gène de la FSHβ dans les gonadotrophes hypophysaires. Au niveau de la sécrétion, des facteurs autocrines et paracrines au sein de l'hypophyse, tels que la follistatine et les protéines de liaison à l'activine, peuvent moduler la libération de FSH dans la circulation. En outre, au niveau des récepteurs, des altérations de l'expression ou de la fonction des récepteurs de la FSH sur les cellules cibles peuvent entraîner une diminution de la réponse biologique à la FSH, inhibant ainsi son action. Ces mécanismes de régulation complexes assurent un contrôle précis des taux de FSH, ce qui est essentiel pour la santé et la fonction reproductive.