FPR Activateurs

Les activateurs FPR courants comprennent, entre autres, le N-Formyl-Met-Leu-Phe CAS 59880-97-6, le FPR A14 CAS 329691-12-5, l'ester isopropylique du 15-céto Fluprosténol CAS 404830-45-1, l'ester isopropylique du 15(S)-Fluprosténol CAS 157283-68-6 et la Lipoxine A4 CAS 89663-86-5.

Les récepteurs de peptides formylés (FPR) font partie intégrante du système immunitaire inné. Ils fonctionnent comme des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) qui détectent les peptides formylés présents à la fois dans les sources bactériennes et dans les mitochondries de l'hôte. Ces récepteurs sont principalement exprimés à la surface des leucocytes phagocytaires, notamment les neutrophiles, les monocytes et les cellules dendritiques, où ils jouent un rôle essentiel en guidant ces cellules vers les sites d'infection ou de lésion tissulaire. L'activation des FPR déclenche une série de voies de signalisation intracellulaires qui conduisent à la chimiotaxie, au mouvement dirigé des cellules immunitaires vers la source de peptides formylés, ainsi qu'à l'activation des fonctions cellulaires nécessaires à l'élimination des agents pathogènes, notamment la phagocytose, la libération d'enzymes protéolytiques et la production d'espèces réactives de l'oxygène. Cette interaction récepteur-ligand est fondamentale pour la capacité de l'hôte à répondre rapidement à l'invasion microbienne, en facilitant les réponses immunitaires précoces et en initiant le recrutement d'autres cellules immunitaires pour amplifier et maintenir la réponse inflammatoire. La spécificité et la sensibilité des FPR à leurs ligands permettent au système immunitaire de détecter rapidement les pathogènes et d'y répondre, soulignant l'importance de ces récepteurs dans le maintien de la défense et de l'homéostasie de l'hôte.

Le mécanisme d'activation des FPR implique la liaison de peptides formylés au domaine extracellulaire du récepteur, initiant un changement de conformation qui active les protéines G associées. Cette activation entraîne la dissociation des sous-unités Gα et Gβγ, qui interagissent alors avec les effecteurs en aval pour générer des seconds messagers, tels que l'inositol trisphosphate (IP3) et le diacylglycérol (DAG), et pour augmenter les niveaux de calcium intracellulaire. Ces molécules de signalisation contribuent collectivement à l'activation de diverses voies intracellulaires, notamment la voie MAPK/ERK, la voie PI3K/Akt et la voie PLCβ, chacune jouant un rôle dans la médiation des réponses cellulaires telles que le chimiotactisme, la dégranulation et la salve oxydative. La régulation précise de l'activation des FPR est essentielle, car elle garantit une réponse immunitaire efficace contre les pathogènes tout en inhibant une inflammation excessive susceptible d'entraîner des lésions tissulaires. Grâce au contrôle nuancé de ces cascades de signalisation, les FPR orchestrent une réponse immunitaire finement équilibrée, démontrant leur rôle vital dans la détection rapide des menaces microbiennes et la coordination des mécanismes de défense de l'organisme.