Inhibiteurs FMR1

Les inhibiteurs courants du FMR1 comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2 et l'inhibiteur de l'interaction eIF4E/eIF4G, 4EGI-1 CAS 315706-13-9.

Les inhibiteurs de FMR1 forment une classe chimique distincte et intrigante qui a suscité un intérêt significatif dans le domaine de la biologie moléculaire et de la recherche génétique. Le gène FMR1, également connu sous le nom de Retard mental de l'X fragile 1, est situé sur le chromosome X et code pour la protéine du retard mental de l'X fragile (FMRP). Cette protéine joue un rôle crucial dans la régulation de la traduction d'autres protéines dans le cerveau, influençant ainsi divers processus neurodéveloppementaux. Les mutations du gène FMR1 entraînent le syndrome de l'X fragile, une maladie génétique caractérisée par des déficiences intellectuelles et des retards de développement. Les inhibiteurs de FMR1 englobent un large éventail d'entités chimiques, chacune possédant des caractéristiques structurelles et des mécanismes d'action uniques. Parmi les inhibiteurs de FMR1 les plus couramment étudiés figurent les petites molécules, les composés à base d'acide nucléique et les outils d'édition de gènes. Les petites molécules telles que le lithium et les inhibiteurs de la kinase STK9 ont été étudiées pour leur capacité à moduler l'expression du FMR1 et à influer sur la production de FMRP.

Les inhibiteurs de FMR1 à base d'acide nucléique, comme les oligonucléotides antisens (ASO) et l'interférence ARN (ARNi), agissent au niveau génétique. Les OSA sont de courtes molécules d'ARN synthétique simple brin conçues pour cibler des régions spécifiques de l'ARNm FMR1, inhibant sa traduction ou favorisant sa dégradation. L'ARNi, quant à lui, utilise de courtes molécules d'ARN interférent pour déclencher la dégradation de l'ARNm FMR1, réduisant ainsi les niveaux de FMRP. Les technologies d'édition de gènes, telles que CRISPR/Cas9, représentent une autre approche fascinante de l'inhibition de FMR1. En ciblant précisément et en modifiant la séquence du gène FMR1, ces outils ont la capacité de corriger des mutations spécifiques responsables du syndrome de l'X fragile, rétablissant ainsi la fonction normale de la FMRP. Les ligands G-quadruplex constituent un sous-ensemble unique d'inhibiteurs de FMR1 qui interagissent avec les structures secondaires de l'ARNm FMR1. Ces ligands stabilisent les G-quadruplexes, influençant l'initiation de la traduction et la production de FMRP.